Wi-Fi, oxidativ stress og en mulig sammenhæng med Alzheimers
Illustration: Fra studiet.
Eksponering for 2,4 GHz elektromagnetiske felter udsendt af Wi-Fi-enheder kan have en indirekte indvirkning på reguleringen af gener involveret i Alzheimers sygdom, især dem, der er relateret til oxidativ stress og cellulær homeostase.
Generelt vil der under en oxidativ proces genereres reaktive iltarter (ROS), såsom frie radikaler. Disse ROS har potentiale til at beskadige DNA, proteiner og cellulære lipider, hvilket igen kan føre til mutationer og bidrage til udviklingen af sygdomme, herunder kræft og leukæmi.
Det fremgår af et nyligt studie fra Laván et al. 2025: ‘Review af evidensen for indflydelsen af Wi-Fi 2,4 GHz-stråling på oxidativ stress og den mulige sammenhæng med Alzheimers sygdom’.
De ramte bliver yngre og yngre
Alzheimers rammer i dag mere end 55 millioner mennesker verden over og forventes at stige til 152 millioner i 2050. Tidlig demens (før 65-års alderen) eksploderer ligeledes over hele verden. Globalt er antallet af tilfælde steget fra 3,7 millioner i 1990 til 7,8 millioner i 2021. og antallet af nye tilfælde er i samme periode steget fra 0,6 millioner til 1,4 millioner. I Frankrig er der omkring 33.000 tilfælde af Alzheimers og relaterede sygdomme hos personer under 65 år. Af disse er 5.000 patienter under 60 år. I Danmark anslås, at der er 4.200 personer under 65 år med demens, hvoraf Alzheimers er en af de hyppigste årsager.
Studiet
David Laván, Natalia Argüelles, Alexis Lluncor, Daniel Huaman, Juan Moyano, Jorge Ubillus, Milton Peña. Mónica Paredes. Iván Hernández, Alcides Guerra, Jhony De La Cruz-Vargas, Víctor Cruz: Review of the evidence on the influence of Wi-Fi 2.4 GHz radiation on oxidative stress and its possible relationship with Alzheimer’s disease. Front. Neurol., 03 October 2025. Sec. Dementia and Neurodegenerative Diseases Volume 16 – 2025 | https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1616435
Understregninger er her tilføjet.
Uddrag
Abstrakt
Til dato er der ingen videnskabelig konsensus om, hvorvidt trådløse kommunikationssystemer, såsom 2,4 og 5 GHz Wi-Fi, spiller en afgørende rolle i udviklingen af Alzheimers sygdom gennem oxidativt stress. Selvom talrige studier har forbundet oxidativt stress med eksponering for elektromagnetisk stråling fra trådløse systemer i forskellige biologiske sammenhænge, har disse studier ikke etableret en direkte forbindelse til neurodegenerative sygdomme. Forskning i Alzheimers sygdom og oxidativ stress er et aktivt felt inden for neurovidenskab og medicin, da oxidativ stress involverer en ubalance mellem produktionen af frie radikaler og antioxidantsystemets evne til at neutralisere dem, hvilket fører til cellulær og neuronal skade. Det er vigtigt at erkende, at Alzheimers sygdom er multifaktoriel, og dens udvikling generelt er et resultat af et komplekst samspil mellem genetiske, miljømæssige og livsstilsfaktorer. Forholdet mellem trådløse systemer som Wi-Fi og oxidativt stress, såvel som dets mulige forbindelse til Alzheimers sygdom, er fortsat genstand for forskning og debat i det videnskabelige samfund. Selvom nogle studier har undersøgt den mulige sammenhæng, har resultaterne været blandede og utilstrækkelige. Mens forskning i sundhedseffekterne af trådløse systemer fortsat er relevant, er det klogt ikke at betragte denne sammenhæng som en etableret kendsgerning, før der foreligger solid og konsistent videnskabelig dokumentation. Studiet, vi præsenterer, fokuserer på indirekte at analysere forholdet mellem gener, der reagerer på oxidativt stress ved eksponering for Wi-Fi 2,4 GHz elektromagnetiske bølger og gener forbundet med udviklingen af Alzheimers sygdom. Vores resultater indikerer, at modifikationen af nøglegener involveret i neurodegeneration, såsom GSK3B og APOE, kan forværres ved langvarig eksponering for denne stråling. Det er vigtigt for fremtidig forskning at udforske denne hypotese for yderligere at afklare de potentielle risici forbundet med elektromagnetisk stråling og dens indvirkning på neuronal sundhed og udviklingen af Alzheimers sygdom.
Introduktion
For at vurdere sundhedseffekten ved eksponering for Wi-Fi-stråling er det vigtigt først at forstå de fysiske principper for udbredelsen af radiofrekvente bølger, som er grundlæggende for telekommunikation. Disse principper er baseret på Maxwells ligninger, udviklet af James Clerk Maxwell, som beskriver elektromagnetiske felter (EMF). Dette ligningssystem dækker elektromagnetiske fænomener, der kan observeres på makroskopisk skala i naturen. Maxwells ligninger modellerer interaktionen mellem elektriske og magnetiske felter, som udbreder sig samtidigt med lysets hastighed. Selvom bølgens frekvens er direkte relateret til mængden af energi, den bærer, udmønter det sig ikke nødvendigvis i større båndbredde.
Især tidsdomæneløsninger af Maxwells ligninger i homogene og isotrope medier er afgørende for at analysere radiofrekvente bredbåndsfænomener i telekommunikation. Løsningen på disse ligninger anvender avancerede matematiske værktøjer, der almindeligvis anvendes i moderne fysik. Den kartesiske multipoludvidelse i tidsdomænet muliggør udledning af semianalytiske løsninger til vilkårlige, lokaliserede og tidsvarierende strømfordelinger, hvilket letter analyse i vilkårlige plane geometrier (1).
Bredbåndsteknologi muliggør højhastighedstransmission af tale, video og data via informations- og kommunikationsteknologi (IKT) netværk og applikationer. Fremtrædende bredbåndsteknologier omfatter Wi-Fi samt 4G- og 5G-mobilteknologier. Disse teknologier er implementeret på tværs af forskellige infrastrukturer, herunder samfundsantenner, optisk fiber, satellitter og faste og mobile trådløse systemer. Implementeringen af disse teknologier har muliggjort den globale ekspansion af traditionel og ny telekommunikation (2).
I takt med at telekommunikationen udvikler sig hurtigt, er der opstået teknologier til bredbåndsadgang, der tilbyder sammenlignelige eller overlegne ydeevner med traditionelle netværksløsninger i industrielle miljøer eller arbejdsmiljøer (3). IEEE 802.15.4a-standarden, der er designet til trådløse personlige netværk (WPAN) applikationer i industrielle miljøer, har vakt interesse for dens sundhedsmæssige konsekvenser på grund af dens brug i trådløs datatransmission ved specifikke frekvenser. Denne standard fungerer i 2.4 GHz, 868 MHz og 915 MHz frekvensbånd ved hjælp af signalmodulationsteknikker til datatransmission.
Selvom eksponeringen fra Wi-Fi-stråling ligger inden for de grænseværdier, der er fastsat i internationale regler for eksponering for elektromagnetiske felter, er det afgørende at undersøge deres potentielle indvirkning på folkesundheden. Retningslinjer fra organer som International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP) (62) og International Electrical and Electronic Engineering Institute (IEEE) (63) har fastsat eksponeringsgrænser for at beskytte menneskers sundhed mod de potentielle skadelige effekter af elektromagnetiske felter baseret på akut opvarmning. Ikke-termiske bioeffekter anses ikke at have nogen indvirkning på sundheden. Eksponeringsniveauer, der genereres af enheder, der bruger IEEE 802.15.4a-standarden, er typisk et godt stykke under disse grænseværdier (4), hvorved den potentielle risiko for negative effekter mindskes. Nyere forskning tyder på, at eksponering for 5G elektromagnetisk stråling (EMR) ved 28 GHz kan udøve melanogene effekter ved at reducere melaninsyntese og dæmpe produktionen af reaktive iltarter (ROS) i både murin- og humane hudcellemodeller. I disse studier viste det sig, at 5G-eksponering nedsatte aktiviteten af nøgleenzymer involveret i melanogenese såsom tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 og reducerede ROS-generering induceret af stimuli som α-MSH eller hydrogenperoxid, hvilket indikerer en potentiel interferens med oxidative mekanismer forbundet med hudpigmentering (5).
I modsætning hertil har studier udført med elektromagnetisk stråling ved 2,45 GHz, en frekvens, der almindeligvis anvendes i 4G- og Wi-Fi-teknologier, rapporteret cytotoksiske og prooxidative effekter, især i humane SH-SY5Y neuronale celler og mononukleære celler i perifert blod (PBMC’er). I disse modeller blev cellernes levedygtighed signifikant reduceret efter 24 til 48 timers eksponering, og en markant stigning i ROS-niveauer blev observeret på alle evaluerede tidspunkter (6, 7).
I forhold til Wi-Fi udsatte forskergruppen ledet af Aït-Aïssa rotter for Wi-Fi 2,45 GHz-signaler under drægtighed og tidlige livsstadier. Efterfølgende blev forskellige indikatorer analyseret i rotternes sera og ændringer i svangerskabsresultater blev vurderet. Serumscreening blev udført for at påvise antistoffer mod 15 forskellige antigener relateret til skade og/eller patologiske markører ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). Resultaterne viste ingen ændringer i afkommets humorale respons, uanset hvilken type biomarkør eller SAR-niveauer (specifik absorptionshastighed) der blev anvendt. Derudover vurderede studiet svangerskabsparametre efter eksponering for Wi-Fi-signaler in utero, herunder massen af mødre og afkom, antallet af afkom pr. kuld, og kønskanalen hos unge afkom blev undersøgt for mulige abnormiteter ved at måle den anogenitale afstand. Resultaterne viste, at Wi-Fi-eksponering ikke havde nogen signifikante negative effekter på fødslen og dyrenes almene tilstand (8).
Akar et al. (9) undersøgte effekterne af 2,45 GHz elektromagnetiske felter på rottehornhinden og fandt en signifikant stigning i tykkelsen af det forreste hornhindepitel i den eksponerede gruppe. Mens epitelarealprocenten også var højere, blev der ikke fundet signifikante forskelle mellem vævsrum. Yderligere histologiske og stereologiske undersøgelser anbefales. Flere studier har vist, at eksponering for radiofrekvente elektromagnetiske felter (RF-EMF), især ved frekvenser, der bruges af mobile enheder, kan inducere en stigning i oxidativt stress i biologisk væv. For eksempel Avci et al. (10) viste, at 1,8 GHz-stråling signifikant øger malondialdehydniveauer (MDA) og reducerer glutathion (GSH) koncentrationer hos rotter, hvilket tyder på en ubalance i det cellulære redoxsystem. På samme måde observerede Aydin og Akar (11), at eksponering for 900 MHz påvirker oxidative stressparametre i lymfoide organer, polymorfonukleære leukocytter og plasma, med tegn på en systemisk inflammatorisk respons medieret af reaktive oxygenarter.
Ud over oxidativ stress er der dokumenteret ændringer i ekspressionen af gener involveret i apoptose og cellulære skaderesponsmekanismer udløst af elektromagnetiske felter. Eker et al. (12) rapporterede signifikante ændringer i genekspressionen af caspase-3, Hsp27, p38MAK og epidermal vækstfaktor (EGF) i øjnene hos rotter udsat for 1800 MHz, hvilket tyder på aktivering af intracellulære veje relateret til stress og celledød. På den anden side har Şekeroğlu et al. (13) identificerede cytotoksiske og genotoksiske effekter forbundet med GSM 1800 MHz-eksponering hos både umodne og modne rotter gennem observerede ændringer i cellemorfologi og DNA-fragmentering. Disse resultater styrker muligheden for, at langvarig eksponering for højfrekvent RF-EMF kan have negative effekter på cellulær og genetisk sundhed, især i udviklingsstadier eller i stærkt proliferativt væv.
Bektas demonstrerede, at eksponering for 2,4 GHz Wi-Fi-signaler og mobiltelefoner under drægtigheden påvirkede den menneskelig moderkage samt navlestrengsblod. Øgede niveauer af 8-OHdG, MDA, PCO og TOS blev observeret i navlestrengsblod og moderkage i den mobiltelefoneksponerede gruppe. Den Wi-Fi-signaleksponerede gruppe viste dog ikke ændringer i de undersøgte oxidative stressparametre. Desuden var haleintensiteten og DNA-halemomentet i de mobiltelefoneksponerede grupper højere end dem, der blev observeret i kontrolgrupperne og den Wi-Fi-eksponerede gruppe. Afslutningsvis indikerede studiets resultater, at eksponering for mobiltelefoner under graviditeten kan have et signifikant potentiale til at forårsage oxidativt stress og DNA-skader i navlestrengsblod og moderkagen. Det blev også konstateret, at kombinationen af Wi-Fi og eksponering for mobiltelefon kan have et højere potentiale til at forårsage synergistiske skadelige effekter (14).
Et andet relevant studie blev udført af Dasdag, som undersøgte effekterne af langvarig eksponering for 2,4 GHz radiofrekvent stråling (RF) udsendt af Wi-Fi-udstyr på testikelfunktioner. Studiet konkluderede, at langvarig eksponering for 2,4 GHz-stråling ved en specifik absorptionshastighed (SAR) på 2.420 mW/kg for 1 g væv påvirker flere reproduktionsparametre negativt hos hanrotter. Baseret på disse resultater rådes Wi-Fi-brugere til at begrænse deres langvarige eksponering for RF-emissioner fra Wi-Fi-enheder (15).
Forskergruppen ledet af Jafari evaluerede effekten af 2,4 GHz Wi-Fi-strålingseksponering på histopatologiske ændringer i det kardiovaskulære system hos rotter. Resultaterne viste, at hjertevægt og myokardievolumentæthed blev øget i den Wi-Fi-eksponerede gruppe sammenlignet med kontrolgruppen. Desuden førte Wi-Fi-eksponering til en stigning i malondialdehyd (MDA) niveauer, et fald i total antioxidantkapacitet (TAC) og en reduktion i reducerede glutathion (GSH) niveauer. Studiet konkluderede, at radiofrekvent stråling (RFW) kan inducere strukturelle ændringer og oxidativt stress i hjertevæv samt forårsage myokardiehypertrofi og en reduktion i myocytantallet (16).
Som supplement til disse resultater gav Kamalis arbejde yderligere evidens for oxidativt stress induceret af langvarig eksponering for Wi-Fi-stråling hos rotter. Kamali fremhævede, at øget eksponering for elektromagnetisk stråling (EMR) i det daglige miljø kan have konsekvenser for folkesundheden, hvor oxidativt stress dukker op som en relevant mekanisme i patofysiologien af forskellige sygdomme. Indtil nu er effekten af kontinuerlig eksponering for radiofrekvent stråling udsendt af Wi-Fi-hotspots på antioxidantredoxsystemer i dyremodeller ikke blevet dokumenteret. Kamali-studiet udsatte hanrotter for 2,45 GHz radiofrekvent stråling (RF) fra en kommerciel Wi-Fi-enhed i 24 timer om dagen i 10 uger. Ændringer i plasmaantioxidantredoxsystemet blev vurderet ved at måle total antioxidantkapacitet, thiobarbitursyre-reaktive stoffer (TBARS) niveauer, reduceret glutathion (GSH) koncentration og aktiviteten af forskellige antioxidantenzymer såsom superoxiddismutase (SOD), katalase (CAT), glutathionperoxidase (GSH-Px) og glutathion S-transferase (GST). Resultaterne afslørede et signifikant fald i plasmaets totale antioxidantkapacitet og i aktiviteten af CAT, GSH-Px og SOD (p < 0,05) i den Wi-Fi-eksponerede gruppe I modsætning hertil blev GST-aktiviteten signifikant øget (p < 0,05). Der blev ikke observeret væsentlige ændringer i GSH- og TBARS-niveauerne. Disse resultater tyder på, at antioxidantforsvaret hos rotter, der blev udsat for Wi-Fi-signaler, var markant forringet sammenlignet med kontrolgruppen, hvilket understreger behovet for yderligere forskning for at belyse de biologiske mekanismer, der ligger til grund for effekterne af elektromagnetisk stråling fra Wi-Fi-enheder (17).
Kuybulu et al. (18) gennemførte et relevant studie på dette område, som undersøgte effekterne af oxidativt stress og apoptose i nyrevæv hos hanrotter udsat for et trådløst elektromagnetisk felt (EMF) med en frekvens på 2,45 GHz i længere præ- og postnatale perioder. Oxidative stressmarkører blev vurderet, og histologisk analyse af nyrevævet blev udført. Resultaterne viste, at malondialdehyd (MDA) og total oxidant (TOS) niveauer i nyrevævet i den prænatale gruppe var forhøjede. I modsætning hertil blev niveauerne af total antioxidant (TAS) og superoxiddismutase (SOD) reduceret. Forholdet mellem N-acetyl-beta-Dglucosaminidase (NAG)/kreatinin i punkturin var signifikant højere i både præ- og postnatale grupper (p < 0,001). Derudover blev der påvist tubulær skade hos de fleste af de simple fra den postnatale gruppe. Immunhistokemisk analyse afslørede farvning med lav intensitet for Bax i nyrebarken og farvning med høj intensitet for Bcl-2 i de kortikale og medullære områder i den prænatale gruppe, med p-værdier på henholdsvis 0,000, 0,002 og 0,000 sammenlignet med kontrolgruppen. Bcl-2/Bax-farvningsintensitetsforholdene i de medullære og kortikale regioner var signifikant højere i den prænatale gruppe end i kontrolgruppen (henholdsvis p = 0,018 og p = 0,011). Kuybulus gruppen konkluderede, at kronisk eksponering for 2,45 GHz elektromagnetiske felter i præ- og postnatale perioder kan inducere kronisk nyreskade. De foreslog, at undgå eksponering for disse frekvenser, især under graviditet og tidlig barndom, kan afbøde de negative virkninger på nyrerne.
Resultaterne fra Kuybulu-forskningsgruppen indikerer, at forhøjede niveauer af malondialdehyd (MDA) og total oxidant (TOS) sammen med reducerede niveauer af total antioxidant (TAS) og superoxiddismutase (SOD) i nyrevæv indikerer en situation med oxidativ ubalance. Det kan generelt siges, at der under en oxidativ proces genereres reaktive iltarter (ROS), såsom frie radikaler. Disse ROS har potentiale til at beskadige DNA, proteiner og cellulære lipider, hvilket kan føre til mutationer og bidrage til udviklingen af sygdomme, herunder kræft og leukæmi. I denne linje har forskergruppen ledet af Nazıroğlu et al. (19), vist, at oxidativ stress og celleproliferation i leukæmi (HL-60-kræftceller) kan induceres ved eksponering for stråling fra 2,45 GHz trådløse enheder. Resultaterne af deres studie konkluderede, at disse mobile eller trådløse enheder, såsom Wi-Fi, kan påvirke biologiske systemer ved at øge produktionen af frie radikaler. Naziroğlus gruppe fandt, at graden af lipidperoxidation, cytosolisk fri Ca2+ koncentration og celleantal blev signifikant øget sammenlignet med kontroller, når celler blev bestrålet med en 2,45 GHz WiFi-kilde. Desuden var stigningen i cytosolisk fri Ca2+-koncentration afhængig af eksponeringstiden og toppede efter 24 timers stråling. Reducerede glutathion-, glutathionperoxidase-, C-vitamin- og cellelevedygtighedsværdier viste dog ikke signifikante ændringer i nogen af forsøgsgrupperne.
Forholdet mellem Wi-Fi og temperaturstigninger i kropsvæv er blevet undersøgt fra både biologiske og fysiske perspektiver. Især Kristi gruppe (20) har gennemført studier, der viser den maksimale temperaturstigning forårsaget af elektromagnetiske felter i området 6-100 GHz. Ved hjælp af en lagdelt hudmodel, der består af fire eller fem lag og eksponeres for plane bølger genereret af radiofrekvenser (RF), var det muligt at identificere, at den maksimale temperaturstigning, der blev observeret, var 0,4 °C ved anvendelse af den nuværende effekttæthedsgrænse for den almindelige befolkning indstillet til 10 W/m2. Denne hudmodel skelner stratum corneum (SC) og den levedygtige epidermis som de yderste lag. På trods af disse resultater foreslår Christ’s gruppe, at det er komplekst direkte at undersøge temperaturstigningen i højere biologiske systemer på grund af de små temperaturstigninger, der observeres. For at løse dette problem måtte der tages hensyn til varmechokproteiner (HSP). Disse proteiner produceres som reaktion på stressforhold, såsom øget temperatur, og hjælper med at beskytte og reparere andre proteiner, der er blevet denaturerede eller ustabile på grund af stress. En lille stigning i temperaturen forårsager ændringer i ekspressionsniveauer og kan visualiseres ved hjælp af PCR-teknikker. I denne sammenhæng undersøgte Yangs gruppe effekten af eksponering for 2,45 GHz elektromagnetiske felter med en specifik absorptionshastighed (SAR) på 6 W/kg på hippocampus hos voksne hanrotter af Sprague-Dawley, hvis kroppe var immobiliserede. Formålet var at evaluere stress ved at måle ekspressionsniveauerne af varmechokproteiner (HSP’er). Ud af i alt 2048 analyserede kandidatgener blev 23 opregulerede gener og 18 nedregulerede gener identificeret. Blandt disse differentielt udtrykte gener skilte to varmechokproteiner sig ud: HSP27 og HSP70, hvis udtryk blev signifikant øget i hippocampus hos eksponerede rotter. Immuncytokemi afslørede forbedret farvning af HSP27 og HSP70 i hippocampus, især i pyramidale neuroner af cornu ammonis 3 (CA3) og granuleceller af dentate gyrus (DG). Ekspressionsprofilerne for HSP27 og HSP70 blev bekræftet ved revers transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR) og Western blot. Disse resultater giver evidens for, at eksponering for elektromagnetiske felter inducerer en stressrespons i hippocampus hos rotter (21, 22).
Takket være fremskridt inden for DNA-mikroarray-teknologier, som muliggør samtidig analyse af tusindvis af gener i en relativt kort periode, undersøgte Sakurais gruppe genekspression i en human gliacellelinje, SVGp12, udsat for kontinuerlige 2,45 GHz radiofrekvente elektromagnetiske felter. Celler blev udsat for specifikke absorptionshastigheder (SAR) på 1, 5 og 10 W/kg i 1, 4 og 24 timer. Mikroarray-analyse identificerede 23 kortlagte og 5 ikke-tildelte gensteder som potentielle genetiske ændringer. Af de 23 kortlagte gensteder blev 22 efterfølgende analyseret ved omvendt transkriptions-polymerasekædereaktion (RT-PCR) for at validere mikroarray-resultaterne. Der blev ikke observeret signifikante ændringer i genekspression under de evaluerede eksperimentelle betingelser. De anvendte mikroarrays indeholdt 50 oligonukleotidprober for 30.000 genetiske træk. Af disse blev 10.000 gener identificeret med navne og funktioner, yderligere 10.000 gener blev identificeret ved navn, og de resterende 10.000 gener, udvalgt som forudsagte ekspressionsgener af laboratoriet, havde hverken navn eller funktion tildelt. Resultaterne viste grupper af gener med nedsat ekspression (FEN1, ANKRD36B, ANKRD57, SLC30A5, ADI1, PSPH, C1orf63, NAP5, ITM2B) og gener med øget ekspression (BTBD3, KLF16, BNIP3, EPHA8, RPL37A, NUP188, SLC25A1, TUBA1A, GNAI2, FARSA, HMG20B, CCDC86). Sakurais gruppe konkluderede imidlertid, at der ikke blev fundet signifikante ændringer i genekspression, hvilket tyder på, at eksponering for radiofrekvente felter ikke har nogen påviselige effekter på genekspression i SVGp12-celler (23).
Alzheimers sygdom (AD) er en progressiv og kompleks neurodegenerativ sygdom, der er karakteriseret ved en stærk genetisk disposition. Denne patologi manifesterer sig oprindeligt gennem vanskeligheder i nyere hukommelse, hvilket fremgår af manglende evne til at huske nylige oplysninger eller begivenheder. Efterhånden som sygdommen skrider frem, strækker hukommelsestab sig til tidligere begivenheder, hvilket påvirker den generelle evne til at huske og bevare information. Berørte personer oplever også sprogvanskeligheder, såsom problemer med at finde de rigtige ord og følge sammenhængende samtaler. Derudover observeres bemærkelsesværdige ændringer i adfærd, hvor personen kan blive mere irritabel, forvirret eller mistænksom. Vaner og evner til at udføre daglige opgaver oplever også betydelige ændringer. Forekomsten af sygdommen stiger med alderen, især efter 65 år. Samtidige helbredstilstande, såsom hypertension, diabetes og højt kolesteroltal, er blevet forbundet med en øget risiko for at udvikle Alzheimers. Flere gener er blevet identificeret som indflydelsesrige i udviklingen og progressionen af sygdommen, herunder APOE-genet, som er forbundet med risikoen for at udvikle Alzheimers, placeret på kromosom 19. Der er tre hovedalleler: ε2, ε3 og ε4. ε4-allelen er forbundet med en øget risiko for Alzheimers, mens ε2-allelen kan give en vis beskyttelse (24). TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2) er involveret i funktionen af mikrogliaceller i hjernen, placeret på kromosom 6 (25). CLU (Clusterin), CLU-genet er involveret i processen med at eliminere fejlfoldede proteiner og regulere inflammation i hjernen og er placeret på kromosom 8 (26). PICALM (Phosphatidylinositol Binding Clathrin-Associated Protein) er involveret i reguleringen af vesikelhandel og kolesterolhomeostase, begge vigtige i forbindelse med Alzheimers, er placeret på kromosom 11 (27). ABCA7 (ATP-Binding Cassette Subfamily A Member 7) er forbundet med Alzheimers risiko og er involveret i lipidtransport og kolesterolmetabolisme, placeret på kromosom 19 (28). SORL1 (Sortilin-relateret receptor 1), involveret i APP-handel og β-amyloidmetabolisme, placeret på kromosom 11 (29). GSK3B (Glycogen Synthase Kinase 3 Beta), er involveret i fosforyleringen af TAU, et protein, der akkumuleres i neuroner påvirket af Alzheimers, placeret på kromosom 3 (30). PRNP (Prion Protein), bedst kendt for sin tilknytning til Creutzfeldt-Jakobs sygdom, har været involveret i nogle former for Alzheimers sygdom og er placeret på kromosom 20 (31).
I øjeblikket er der identificeret en række gener, der spiller en rolle i reguleringen af Alzheimers sygdom. I dette review vil vi fokusere specifikt på risikogener forbundet med Alzheimers sygdom, som ikke er knyttet til arvelige former. Dette studie har til formål at undersøge, hvordan eksponering for 2,4 GHz Wi-Fi-stråling kan påvirke gener som ABCA7, PICALM, CLU, TREM2, APOE, SORL1, GSK3B og PRNP, som betragtes som risikofaktorer for sygdommen. For at besvare dette spørgsmål vil vi udforske STRING-databasen for at bestemme mulige relationer mellem disse gener og varmechokproteinerHSP27 eller HSPB1 og HSP70 eller HSPA4. Derudover vil vi undersøge, om der er nogen sammenhæng mellem de nævnte gener og andre gener med differentielle ekspressioner såsom FEN1, ANKRD36B, ANKRD57, SLC30A5, ADI1, PSPH, C1orf63, NAP5, ITM2B, BTBD3, KLF16, BNIP3, EPHA8, RPL37A, NUP188, SLC25A1, TUBA1A, GNAI2, FARSA, HMG20B og CCDC86.
Materialer og metoder
Denne oversigtsartikel er baseret på en omfattende og systematisk indsamling af relevante data, der har til formål at evaluere sundhedseffekterne af mobiltelefonbrug og tilhørende telekommunikationsteknologier. Der blev udviklet en struktureret metode bestående af følgende faser (se Figur 1).
Reviewet blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne i PRISMA-erklæringen (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) og unified Systematic Review Matrix: Oxidative Stress in Alzheimer’s and from Wi-Fi Exposure (se Supplerende tabel 1) med henblik på systematisk og omfattende indsamling af videnskabelig litteratur med fokus på evaluering af sundhedseffekter i forbindelse med brugen af mobiltelefoner og relaterede telekommunikationsteknologier. Den metodiske tilgang sikrer overholdelse af kravene til gennemsigtighed, reproducerbarhed og metodisk kvalitet i processerne med at udvælge og analysere videnskabelig litteratur. Derudover blev forskningsspørgsmål formuleret og anvendt til at guide søge- og udvælgelsesstrategien med det formål kun at inkludere de artikler i oversigten, der direkte adresserer de angivne spørgsmål.
Forskningsspørgsmål
Q1: Hvordan påvirker eksponering for 2,4 GHz elektromagnetiske felter genekspression relateret til oxidativ stressrespons, genomisk stabilitet, metabolisme og cellulær regulering?
Q2: Hvordan påvirker reguleringen af oxidativ stress og proteinhomeostase udviklingen af neurodegeneration ved Alzheimers sygdom?
Q3: Kan gener forbundet med Alzheimers sygdom funktionelt interagere med gener, der er involveret i DNA-reparation, metabolisme og cellulær regulering?
Litteratursøgningsstrategien blev gennemført medio 2024 efter PICOC-tilgangen (population, intervention, sammenligning, resultater, kontekst) (se Supplerende tabel 2). Undersøgelsespopulationen omfattede dyremodeller (rotter), menneskelige cellelinjer og væv, der blev brugt til at undersøge de biologiske virkninger af Wi-Fi-strålingseksponering. Indgrebet svarede til eksponering for 2.4 GHz ikke-ioniserende elektromagnetisk stråling udsendt af Wi-Fi-enheder. Hvad angår sammenligningerne, blev organismer og systemer, der ikke blev udsat for Wi-Fi eller andre kilder til elektromagnetisk stråling eller relaterede frekvenser, taget i betragtning. Resultaterne af interesse omfattede ændringer i oxidative stressniveauer, genekspression, cellulære skadebiomarkører og associationer til neurodegenerative processer såsom Alzheimers sygdom. Konteksten for dette review var begrænset til videnskabelig litteratur offentliggjort mellem 1992 og 2024 inden for biomedicinsk, teknologisk og bioinformatisk forskning.
(….)
Diskussion
Nyere forskning i Alzheimers sygdom (AD) har identificeret flere gener, der bidrager til dens patogenese. Blandt disse er ABCA7, PICALM, CLU, TREM2, APOE, SORL1, GSK3B og PRNP (se Figur 3), som ikke er forbundet med arvelige former for sygdommen, men som spiller en afgørende rolle i ophobningen af β-amyloidproteiner, synaptisk dysfunktion og neuroinflammation (35, 51). Disse gener findes i et meget dynamisk biologisk miljø, hvor oxidativt stress spiller en central rolle i den cellulære skade forbundet med neurodegeneration (36). Især aktivering af varmechokproteiner såsom HSPB1 og HSPA4 (se Figur 4), som beskytter celler mod oxidativt stress, er af særlig interesse i forbindelse med Alzheimers sygdom, da de kan modvirke de skadelige effekter af frie radikaler og fejlfoldede proteiner. Oxidativ stress er et almindeligt træk ved forskellige neurodegenerative sygdomme, og aktiveringen af responsveje beskytter celler mod skader induceret af reaktive iltarter (ROS) (43). I forbindelse med AD bidrager oxidativt stress til ophobning af β-amyloid og hyperphosphorylering af tau-proteinet, to af de mest betydningsfulde markører for sygdommen (39). Gener involveret i den oxidative stressrespons, såsom MAGED4, HSPB8, HSPB6 og HSF1, spiller en beskyttende rolle ved at stabilisere fejlfoldede proteiner og regulere apoptose induceret af ROS, hvilket tyder på, at deres ændring kan fremskynde sygdomsprogression (46). Eksponeringen for elektromagnetisk stråling, især ved 2,4 GHz-frekvenser, der udsendes af Wi-Fi-enheder, har været genstand for debat om dens potentielle indvirkning på cellulær sundhed. Flere studier tyder på, at eksponering for 2.4 GHz elektromagnetiske felter (EMF) kan ændre ekspressionen af gener involveret i cellulær homeostase, DNA-reparation og metabolisme (23). Blandt de berørte gener er dem som POLD4, FEN1, EXOG og ITM2B, som er involveret i DNA-replikations- og reparationsprocesser, hvilket tyder på, at eksponering for denne strålingsfrekvens kan kompromittere genomisk stabilitet og mitokondriefunktion. Vores resultater har ikke identificeret studier, der viser en direkte sammenhæng mellem elektromagnetisk stråling, hvad enten det er ved 2,4 GHz eller andre frekvenser, og aktivering eller ændring i ekspressionen af generne slc25a1, btbd3, epha8, klf16, rpl37a, nup188, farsa, hmg20b, ccdc86, bnip3, mmp17, gnai2, mtrnr2l8, mtrnr2l12, vash2, tuba1a og svbp (se Figur 6). Hvis den elektromagnetiske stråling, der genereres af 2,4 GHz Wi-Fi, påvirker ekspressionen af disse gener, kan det inducere cellulær skade og fremme neuronal dysfunktion, hvilket igen kan bidrage til udviklingen af neurodegenerative sygdomme som Alzheimers. Et resultat, vi forventede at finde, er, at gener relateret til Alzheimers sygdom, såsom ABCA7, PICALM, CLU, TREM2, APOE, SORL1, GSK3B og PRNP, interagerer med gener som HSP27 eller HSPB1 og HSP70 eller HSPA4, som er nøglen til at regulere oxidativt stress. Figur 7 illustrerer den funktionelle forbindelse mellem GSK3B, HSPB1 og HSPA4. Ifølge forskellige kilder er det blevet fastslået, at GSK3B (glykogensyntase-kinase 3 beta) er en serin/threoninkinase, der er essentiel i flere cellulære processer, såsom regulering af energimetabolisme, embryonal udvikling og neurogenese. I forbindelse med Alzheimers sygdom (AD) er GSK3B involveret i fosforylering af tau-protein, en mekanisme, der letter dannelsen af neurofibrillære sammenfiltringer, et af de mest karakteristiske patologiske tegn på sygdommen. I forhold til vores resultater blev de gener, der er involveret i reguleringen af Alzheimers sygdom, såsom ABCA7, PICALM, CLU, TREM2, APOE, SORL1, GSK3B og PRNP, krydset med generne POLD4, FEN1, EXOG, ITM2B, NAP5, PSPH, ADI1, SLC30A5, SLC39A9, ENOPH1, RSRP1, SOWAHC og ANKRD36B, som viste reduceret ekspression efter eksponering for 2,4 GHz Wi-Fi. Der er dog ikke fundet studier, der etablerer en direkte sammenhæng mellem disse grupper af gener (se Figur 8). Selvom ingen studier har vist en direkte sammenhæng mellem Alzheimers gener og dem, der påvirkes af 2,4 GHz EMF, kan muligheden for, at eksponering for denne stråling indirekte kan påvirke ekspressionen af nøglegener som APOE og GSK3B ikke udelukkes. Som tidligere nævnt er GSK3B involveret i tau-phosphorylering og β-amyloidproduktion, to afgørende begivenheder i patogenesen af AD (39). Eksponering for elektromagnetiske felter kan ændre GSK3B-reguleringen og forværre neuronal skade ved at øge ROS-produktionen og neuroinflammation. Denne indirekte indvirkning på biologiske processer relateret til Alzheimers understreger behovet for yderligere forskning for at afklare, hvordan miljøfaktorer, såsom strålingseksponering, kan interagere med genetisk disposition for at påvirke sygdommens begyndelse. En af de største bekymringer er, at kronisk eksponering for 2,4 GHz EMF kan inducere kumulativ skade på ekspressionen af nøglegener involveret i DNA-reparation og cellulær metabolismeregulering. Denne skade kan skabe et miljø, der er befordrende for synaptisk dysfunktion og ophobning af fejlfoldede proteiner, karakteristiske processer for AD (52). Selvom der stadig mangler afgørende evidens for en direkte sammenhæng mellem 2,4 GHz-stråling og Alzheimers sygdom, udgør ændringen af cellulære processer relateret til oxidativt stress og cellulær homeostase en plausibel vej for fremtidig forskning. Det er vigtigt at bemærke, at selvom nogle af de gener, der er involveret i AD, såsom APOE og GSK3B, er forbundet med cellulære funktioner, der kan ændres af EMF-eksponering, er der behov for mere forskning for at forstå, hvordan 2,4 GHz-stråling kan inducere ændringer i genekspressionen af disse og andre nøglegener. Figur 8 illustrerer, at generne GSK3B og APOE er funktionelt forbundet med ITM2B gennem APP-genet, som spiller en afgørende rolle i reguleringen af behandlingen af amyloid-forløberproteinet. Dette protein er en central komponent i patofysiologien ved Alzheimers sygdom (53, 54). ITM2B-genet interagerer direkte med APP ved cellemembranen og hæmmer dets spaltning af β– og γ-sekretaser og forhindrer derved dannelsen af β-amyloidpeptider (Aβ), som er kendt for deres neurotoksicitet og deres rolle i dannelsen af senile plaques, der er karakteristiske for Alzheimers sygdom (53). I denne sammenhæng kompromitterer et fald i ITM2B-ekspression denne beskyttelsesmekanisme. Især er kontinuerlig eksponering for 2.45 GHz elektromagnetisk stråling, en frekvens, der almindeligvis bruges i trådløse teknologier såsom Wi-Fi, blevet rapporteret at reducere ITM2B-ekspressionsniveauer i humane gliaceller betydeligt (23). Denne reduktion kan lette den amyloidogene behandling af APP, hvilket fremmer øget produktion af Aβ-peptider (54). Overdreven Aβ fører til dets ophobning som ekstracellulære aflejringer, der forstyrrer synaptisk funktion og bidrager til neurodegenerative processer (53, 54). Tidligere studier har vist, at ITM2B-mangel eller -tab er forbundet med øgede Aβ-niveauer og større synaptisk toksicitet, hvilket forstærker dens rolle som en negativ regulator af denne patologiske vej (53, 54). Disse resultater tyder på, at ITM2B-hæmning induceret af eksponering for elektromagnetiske felter kan udgøre en relevant molekylær mekanisme, der forbinder miljøfaktorer med neurodegenerative sygdomme (23).
Det er værd at bemærke, at selvom dette arbejde omhandler involvering af APP i den neurodegenerative progression induceret af elektromagnetiske felter, dykker det ikke ned i den fysiske mekanisme, der direkte forbinder en sådan eksponering med en stigning i iondiffusion over cellemembranen. Dette fænomen er blevet behandlet i et teoretisk studie, der er under udvikling (manuskript under
udarbejdelse), som foreslår, at elektromagnetisk induktion under specifikke betingelser for frekvens, pulserende modulation og intensitet kan øge ionstrømtætheden i biologiske medier betydeligt. Dette fænomen kan beskrives kvantitativt ved hjælp af Goldman-Hodgkin-Katz (GHK) og Nernst-modellerne,
som er grundlæggende for karakterisering af ionisk strømning over cellemembraner baseret på elektrokemiske gradienter og specifikke ioniske permeabiliteter. Dette ville forbedre ionisk permeabilitet, forstyrre elektrokemisk ligevægt og fremme vedvarende membrandepolarisering. Denne dynamik kan føre til åbning af spændingsstyrede ionkanaler samt ændringer i ionpumpens funktion. Et repræsentativt tilfælde er aktivering af calciumkanaler ved lavfrekvente pulserende felter, hvilket tillader Ca2+ tilstrømning og aktivering af intracellulære signalkaskader, hvilket letter langvarig intracellulær akkumulering af Ca2+ (55, 56). Denne ion fungerer som en direkte regulator af APP-behandling ved at stimulere β– og γ-sekretaser, som fremmer den amyloidogene vej og produktionen af β-amyloid (Aβ) peptider, der er meget neurotoksiske ved Alzheimers sygdom (57, 58). Desuden regulerer APP ionkanaler som Nav1.6 og KCNQ2/3. En vedvarende ændring af den ioniske gradient kan påvirke dens fosforylering og lokalisering, forstyrre dens regulatoriske funktion og etablere en patologisk feedback-sløjfe (59). Derudover aktiverer overskydende intracellulær Ca2+ enzymer såsom calpains og phospholipaser, hvilket fører til cellulær skade og oxidative stresstilstande, der yderligere favoriserer spaltningen af APP til giftige produkter (60). Endelig er det blevet foreslået, at Aβ-oligomerer kan danne porer i cellemembranen, der fungerer som afvigende ionkanaler, der tillader ukontrolleret iontilstrømning, især af Ca2+ (61). Denne ioniske forstyrrelse opretholder den amyloidogene spaltning af APP, hvilket intensiverer neurodegeneration. Derfor vil en integreret tilgang, der tager hensyn til både genetiske og miljømæssige faktorer, være afgørende for at vurdere den potentielle risiko ved 2,4 GHz EMF-eksponering i udviklingen af neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom.
Konklusion
Sammenfattende kan eksponering for 2,4 GHz elektromagnetiske felter udsendt af Wi-Fi-enheder have en indirekte indvirkning på reguleringen af gener involveret i Alzheimers sygdom, især dem, der er relateret til oxidativt stress og cellulær homeostase. Selvom der ikke er påvist en direkte sammenhæng, tyder aktuelle resultater på, at ændringen af gener som GSK3B og APOE, som er grundlæggende i neurodegeneration, kan forværres af kronisk eksponering for denne stråling. Fremtidig forskning bør adressere denne hypotese for at give en klarere forståelse af de potentielle risici forbundet med elektromagnetisk stråling og dens indvirkning på neuronal sundhed og udviklingen af Alzheimers sygdom.
Referencer
1. Le Boudec, E, Kasmi, C, Mora, N, Rachidi, F, Radici, E, Rubinstein, M, et al. The time-domain Cartesian multipole expansion of electromagnetic fields. Sci Rep. (2024) 14:8084. doi: 10.1038/s41598-024-58570-1 Crossref Full Text | Google Scholar
2. Kinabo, A. B. D., Mwangama, J. B., and Lysko, A. A. (2021). An evaluation of broadband Technologies from an industrial time sensitive networking perspective. 2021 7th international conference on advanced computing and communication systems (ICACCS), 715–722. Google Scholar
3. Li, T, Fei, M, and Hu, H. Performance analysis of industrial wireless network based on IEEE 802.15.4a. Life System Modeling and Intelligent Computing. ICSEE LSMS 2010 (Communications in Computer and Information Science, (eds.) K Li, X Li, S Ma, and GW Irwin. Vol. 97. Berlin, Heidelberg: Springer. (2010) 64–69. doi: 10.1007/978-3-642-15853-7_9 Crossref Full Text | Google Scholar
4. Technologies, EMC. (2020). Radiofrequency radiation exposure evaluation: Mobile devices. Available online at: https://fcc.report/FCC-ID/YIY-PROD11162/4690132.pdf Google Scholar
5. Kim, K, Lee, YS, Kim, N, Choi, H-D, and Lim, K-M. 5G electromagnetic radiation attenuates skin Melanogenesis in vitro by suppressing ROS generation. Antioxidants. (2022) 11:1449. doi: 10.3390/antiox11081449 Crossref Full Text | Google Scholar
6. Bertuccio, MP, Acri, G, Ientile, R, Caccamo, D, and Currò, M. The exposure to 2.45 GHz electromagnetic radiation induced different cell responses in neuron-like cells and peripheral blood mononuclear cells. Biomedicine. (2023) 11:3129. doi: 10.3390/biomedicines11123129 Crossref Full Text | Google Scholar
7. IEEE. (2008). IEEE standard for information technology– local and metropolitan area networks– specific requirements– part 15.4: wireless medium access control (MAC) and physical layer (PHY) specifications for low-rate wireless personal area networks (WPANs): amendment 1: add alternate PHYs. Google Scholar
8. Aït-Aïssa, S, Billaudel, B, Poulletier de Gannes, F, Ruffié, G, Duleu, S, Hurtier, A, et al. In utero and early-life exposure of rats to a Wi-fi signal: screening of immune markers in sera and gestational outcome. Bioelectromagnetics. (2012) 33:410–20. doi: 10.1002/bem.21699
Crossref Full Text | Google Scholar
9. Akar, A, Karayiğit, MÖ, Bolat, D, Gültiken, ME, Yarim, M, and Castellani, G. Effects of low level electromagnetic field exposure at 2.45 GHz on rat cornea. Int J Radiat Biol. (2013) 89:243–9. doi: 10.3109/09553002.2013.754557 Crossref Full Text | Google Scholar
10. Avci, B, Akar, A, Bilgici, B, and Tunçel, ÖK. Oxidative stress induced by 1.8 GHz radio frequency electromagnetic radiation and effects of garlic extract in rats. Int J Radiat Biol. (2012) 88:799–805. doi: 10.3109/09553002.2012.711504 Crossref Full Text | Google Scholar
11. Aydin, B, and Akar, A. Effects of a 900-MHz electromagnetic field on oxidative stress parameters in rat lymphoid organs, Polymorphonuclear leukocytes and plasma. Arch Med Res. (2011) 42:261–7. doi: 10.1016/j.arcmed.2011.06.001 Crossref Full Text | Google Scholar
12. Eker, ED, Arslan, B, Yildirim, M, Akar, A, and Aras, N. The effect of exposure to 1800 MHz radiofrequency radiation on epidermal growth factor, caspase-3, Hsp27 and p38MAPK gene expressions in the rat eye. Bratislava Med J. (2018) 119:588–92. doi: 10.4149/BLL_2018_106
Crossref Full Text | Google Scholar
13. Şekeroğlu, V, Akar, A, and Şekeroğlu, ZA. Cytotoxic and genotoxic effects of high-frequency electromagnetic fields (GSM 1800MHz) on immature and mature rats. Ecotoxicol Environ Saf. (2012) 80:140–4. doi: 10.1016/j.ecoenv.2012.02.028 Crossref Full Text | Google Scholar
14. Bektas, H, Dasdag, S, and Bektas, MS. Comparison of effects of 2.4 GHz Wi-fi and mobile phone exposure on human placenta and cord blood. Biotechnol Biotechnol Equip. (2020) 34:154–62. doi: 10.1080/13102818.2020.1725639 Crossref Full Text | Google Scholar
15. Dasdag, S, Taş, M, Akdag, MZ, and Yegin, K. Effect of long-term exposure of 2.4 GHz radiofrequency radiation emitted from Wi-fi equipment on testes functions. Electromagn Biol Med. (2015) 34:37–42. doi: 10.3109/15368378.2013.869752 Crossref Full Text | Google Scholar
16. Jafari, M, Masoudi, E, Sotoudeh, N, and Hosseini, SF. Effects of heat and WiFi (2.4 GHz) exposure on rat cardiovascular system. Health Scope. (2022) 11:e120282. doi: 10.5812/jhealthscope-120282
Crossref Full Text | Google Scholar
17. Kamali, K, Taravati, A, Sayyadi, S, zahra, GF, and Maftoon, H. Evidence of oxidative stress after continuous exposure to Wi-fi radiation in rat model. Environ Sci Pollut Res. (2018) 25:35396–403. doi: 10.1007/s11356-018-3482-0 Crossref Full Text | Google Scholar
18. Kuybulu, AE, Öktem, F, Çiriş, İM, Sutcu, R, Örmeci, AR, Çömlekçi, S, et al. Effects of long-term pre- and post-natal exposure to 2.45 GHz wireless devices on developing male rat kidney. Ren Fail. (2016) 38:571–80. doi: 10.3109/0886022X.2016.1148937 Crossref Full Text | Google Scholar
19. Nazıroğlu, M, ÇIğ, B, Doğan, S, Uğuz, AC, Dilek, S, and Faouzi, D. 2.45-Gz wireless devices induce oxidative stress and proliferation through cytosolic ca 2+ influx in human leukemia cancer cells. Int J Radiat Biol. (2012) 88:449–56. doi: 10.3109/09553002.2012.682192 Crossref Full Text | Google Scholar
20. Christ, A, Samaras, T, Neufeld, E, and Kuster, N. RF-induced temperature increase in a stratified model of the skin for plane-wave exposure at 6–100 GHZ. Radiat Prot Dosim. (2020) 188:350–60. doi: 10.1093/rpd/ncz293 Crossref Full Text | Google Scholar
21. Jorge-Mora, T, Alvarez Folgueiras, M, Leiro, J, Jorge-Barreiro, FJ, Ares-Pena, FJ, and Lopez-Martin, E. Exposure to 2.45 ghz microwave radiation provokes cerebral changes in induction of hsp-90 î±/î2 heat shock protein in rat. Prog Electromagn Res. (2010) 100:351–79. doi: 10.2528/PIER09102804
Crossref Full Text | Google Scholar
22. Yang, X-S, He, G-L, Hao, Y-T, Xiao, Y, Chen, C-H, Zhang, G-B, et al. Exposure to 2.45GHz electromagnetic fields elicits an HSP-related stress response in rat hippocampus. Brain Res Bull. (2012) 88:371–8. doi: 10.1016/j.brainresbull.2012.04.002 Crossref Full Text | Google Scholar
23. Sakurai, T, Kiyokawa, T, Narita, E, Suzuki, Y, Taki, M, and Miyakoshi, J. Analysis of gene expression in a human-derived glial cell line exposed to 2.45 GHz continuous radiofrequency electromagnetic fields. J Radiat Res. (2011) 52:185–92. doi: 10.1269/jrr.10116 Crossref Full Text | Google Scholar
24. Belloy, ME, Andrews, SJ, Le Guen, Y, Cuccaro, M, Farrer, LA, Napolioni, V, et al. APOE genotype and Alzheimer disease risk across age, sex, and population ancestry. JAMA Neurol. (2023) 80:1284. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.3599 Crossref Full Text | Google Scholar
25. Qin, Q, Teng, Z, Liu, C, Li, Q, Yin, Y, and Tang, Y. TREM2, microglia, and Alzheimer’s disease. Mech Ageing Dev. (2021) 195:111438. doi: 10.1016/j.mad.2021.111438 Crossref Full Text | Google Scholar
26. Lee, H, Aylward, AJ, Pearse, RV, Lish, AM, Hsieh, Y-C, Augur, ZM, et al. Cell-type-specific regulation of APOE and CLU levels in human neurons by the Alzheimer’s disease risk gene SORL1. Cell Rep. (2023) 42:112994. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112994 Crossref Full Text | Google Scholar
27. Ando, K, Nagaraj, S, Küçükali, F, de Fisenne, M-A, Kosa, A-C, Doeraene, E, et al. PICALM and Alzheimer’s disease: an update and perspectives. Cells. (2022) 11:3994. doi: 10.3390/cells11243994
Crossref Full Text | Google Scholar
28. Qian, X, Chen, S, Liu, X, and Tang, H. ABCA7-associated clinical features and molecular mechanisms in Alzheimer’s disease. Mol Neurobiol. (2023) 60:5548–56. doi: 10.1007/s12035-023-03414-8
Crossref Full Text | Google Scholar
29. Preman, P, and Arranz, AM. A neuron-specific interaction between Alzheimer’s disease risk factors SORL1, APOE, and CLU. Cell Rep. (2023) 42:113129. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113129
Crossref Full Text | Google Scholar
30. Lai, S, Wang, P, Gong, J, and Zhang, S. New insights into the role of GSK-3β in the brain: from neurodegenerative disease to tumorigenesis. PeerJ. (2023) 11:e16635. doi: 10.7717/peerj.16635
Crossref Full Text | Google Scholar
31. Murley, AG, Nie, Y, Golder, Z, Keogh, MJ, Smith, C, Ironside, JW, et al. High-depth PRNP sequencing in brains with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurol Genet. (2023) 9:e200054. doi: 10.1212/NXG.0000000000200054 Crossref Full Text | Google Scholar
32. Szklarczyk, D, Gable, AL, Nastou, KC, Lyon, D, Kirsch, R, Pyysalo, S, et al. The STRING database in 2021: customizable protein–protein networks, and functional characterization of user-uploaded gene/measurement sets. Nucleic Acids Res. (2021) 49:D605–12. doi: 10.1093/nar/gkaa1074
Crossref Full Text | Google Scholar
33. De Roeck, A, Van Broeckhoven, C, and Sleegers, K. The role of ABCA7 in Alzheimer’s disease: evidence from genomics, transcriptomics and methylomics. Acta Neuropathol. (2019) 138:201–20. doi: 10.1007/s00401-019-01994-1 Crossref Full Text | Google Scholar
34. Karch, CM, Cruchaga, C, and Goate, AM. Alzheimer’s disease genetics: from the bench to the clinic. Neuron. (2014) 83:11–26. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.041 Crossref Full Text | Google Scholar
35. Harold, D, Abraham, R, Hollingworth, P, Sims, R, Gerrish, A, Hamshere, ML, et al. Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer’s disease. Nat Genet. (2009) 41:1088–93. doi: 10.1038/ng.440 Crossref Full Text | Google Scholar
36. Guerreiro, R, Wojtas, A, Bras, J, Carrasquillo, M, Rogaeva, E, Majounie, E, et al. TREM2 variants in Alzheimer’s disease. N Engl J Med. (2013) 368:117–27. doi: 10.1056/NEJMoa1211851
Crossref Full Text | Google Scholar
37. Corder, EH, Saunders, AM, Strittmatter, WJ, Schmechel, DE, Gaskell, PC, Small, GW, et al. Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset families. Science. (1993) 261:921–3. doi: 10.1126/science.8346443 Crossref Full Text | Google Scholar
38. Rogaeva, E, Meng, Y, Lee, JH, Gu, Y, Kawarai, T, Zou, F, et al. The neuronal sortilin-related receptor SORL1 is genetically associated with Alzheimer disease. Nat Genet. (2007) 39:168–77. doi: 10.1038/ng1943
Crossref Full Text | Google Scholar
39. Hernandez, F, Lucas, JJ, and Avila, J. GSK3 and tau: two convergence points in Alzheimer’s disease. J Alzheimer’s Dis. (2012) 33:S141–4. doi: 10.3233/JAD-2012-129025 Crossref Full Text | Google Scholar
40. Westergard, L, Christensen, HM, and Harris, DA. The cellular prion protein (PrPC): its physiological function and role in disease. Biochim Biophys Acta (BBA)—Mol Basis Dis. (2007) 1772:629–44. doi: 10.1016/j.bbadis.2007.02.011 Crossref Full Text | Google Scholar
41. Rubinsztein, DC, Gestwicki, JE, Murphy, LO, and Klionsky, DJ. Potential therapeutic applications of autophagy. Nat Rev Drug Discov. (2007) 6:304–12. doi: 10.1038/nrd2272
Crossref Full Text | Google Scholar
42. Ikwegbue, P, Masamba, P, Oyinloye, B, and Kappo, A. Roles of heat shock proteins in apoptosis, oxidative stress, human inflammatory diseases, and Cancer. Pharmaceuticals. (2017) 11:2. doi: 10.3390/ph11010002 Crossref Full Text | Google Scholar
43. Morimoto, RI. Proteotoxic stress and inducible chaperone networks in neurodegenerative disease and aging. Genes Dev. (2008) 22:1427–38. doi: 10.1101/gad.1657108 Crossref Full Text | Google Scholar
44. Abdanipour, A, Jafari Anarkooli, I, Shokri, S, Ghorbanlou, M, Bayati, V, and Nejatbakhsh, R. Neuroprotective effects of selegiline on rat neural stem cells treated with hydrogen peroxide. Biomedical Reports, Spandidos Publications. (2018) 8:41–46. doi: 10.3892/br.2017.1023
Crossref Full Text | Google Scholar
45. Gomes, A, Fernandes, E, and Lima, JLFC. Fluorescence probes used for detection of reactive oxygen species. J Biochem Biophys Methods. (2005) 65:45–80. doi: 10.1016/j.jbbm.2005.10.003
Crossref Full Text | Google Scholar
46. Cargnello, M, and Roux, PP. Activation and function of the MAPKs and their substrates, the MAPK-activated protein kinases. Microbiol Mol Biol Rev. (2012) 76:496–6. doi: 10.1128/MMBR.00013-12
Crossref Full Text | Google Scholar
47. Yu, H, Xiong, M, and Zhang, Z. The role of glycogen synthase kinase 3 beta in neurodegenerative diseases. Front Mol Neurosci. (2023) 16. doi: 10.3389/fnmol.2023.1209703
Crossref Full Text | Google Scholar
48. Franklin, TB, Krueger-Naug, AM, Clarke, DB, Arrigo, A-P, and Currie, RW. The role of heat shock proteins Hsp70 and Hsp27 in cellular protection of the central nervous system. Int J Hyperth. (2005) 21:379–92. doi: 10.1080/02656730500069955 Crossref Full Text | Google Scholar
49. Lu, R-C, Tan, M-S, Wang, H, Xie, A-M, Yu, J-T, and Tan, L. Heat Shock Protein 70 in Alzheimer’s Disease. Biomed Res Int. (2014) 2014:1–8. doi: 10.1155/2014/435203 Crossref Full Text | Google Scholar
50. Llorens-Martín, M, Jurado, J, Hernández, F, and Ávila, J. GSK-3β, a pivotal kinase in Alzheimer disease. Front Mol Neurosci. (2014) 7. doi: 10.3389/fnmol.2014.00046 Crossref Full Text | Google Scholar
51. Karch, CM, and Goate, AM. Alzheimer’s disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. Biol Psychiatry. (2015) 77:43–51. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.05.006
Crossref Full Text | Google Scholar
52. Yakymenko, I, Sidorik, E, Kyrylenko, S, and Chekhun, V. Long-term exposure to microwave radiation provokes cancer growth: evidences from radars and mobile communication systems. Exp Oncol. (2011) 33:62–70. Google Scholar
53. Fotinopoulou, A, Tsachaki, M, Vlavaki, M, Poulopoulos, A, Rostagno, A, Frangione, B, et al. BRI2 interacts with amyloid precursor protein (APP) and regulates amyloid β (aβ) production. J Biol Chem. (2005) 280:30768–72. doi: 10.1074/jbc.C500231200 Crossref Full Text | Google Scholar
54. Matsuda, S, Giliberto, L, Matsuda, Y, Davies, P, McGowan, E, Pickford, F, et al. The familial dementia BRI2 gene binds the Alzheimer gene amyloid-β precursor protein and inhibits amyloid-β production. J Biol Chem. (2005) 280:28912–6. doi: 10.1074/jbc.C500217200 Crossref Full Text | Google Scholar
55. Bezprozvanny, I, and Mattson, MP. Neuronal calcium mishandling and the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Trends Neurosci. (2008) 31:454–63. doi: 10.1016/j.tins.2008.06.005
Crossref Full Text | Google Scholar
56. Clapham, DE. Calcium Signaling. Cell. (2007) 131:1047–58. doi: 10.1016/j.cell.2007.11.028
Crossref Full Text | Google Scholar
57. Mattson, MP. Calcium as sculptor and destroyer of neural circuitry. Exp Gerontol. (1992) 27:29–49. doi: 10.1016/0531-5565(92)90027-W Crossref Full Text | Google Scholar
58. Querfurth, HW, and LaFerla, FM. Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. (2010) 362:329–44. doi: 10.1056/NEJMra0909142 Crossref Full Text | Google Scholar
59. Qi, G, Diaz-Castillo, A, Aretzweiler, C, Steinmetz, L, Bungert-Plümke, S, Müller, F, et al. Endosomal 2Cl−/H+ exchangers regulate neuronal excitability by tuning Kv7/KCNQ channel density. Brain: A Journal of Neurology. Advance online publication (2025). awaf243. doi: 10.1093/brain/awaf243
Crossref Full Text | Google Scholar
60. Mattson, MP. Pathways towards and away from Alzheimer’s disease. Nature. (2004) 430:631–9. doi: 10.1038/nature02621 Crossref Full Text | Google Scholar
61. Arispe, N, Rojas, E, and Pollard, HB. Alzheimer disease amyloid beta protein forms calcium channels in bilayer membranes: blockade by tromethamine and aluminum. Proc Natl Acad Sci. (1993) 90:567–71. doi: 10.1073/pnas.90.2.567 Crossref Full Text | Google Scholar
62. International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP). Guidelines for limiting exposure to electromagnetic fields (100 kHz to 300 GHz). Health Physics, (2020) 118:483–524. doi: 10.1097/HP.0000000000001210 Crossref Full Text | Google Scholar
63. Institute of Electrical and Electronics Engineers. IEEE Standard for safety levels with respect to human exposure to electric, magnetic, and electromagnetic fields, 0 Hz to 300 GHz (IEEE Std C95.1-2019; Revision of IEEE Std C95.1-2005/ Incorporates IEEE Std C95.1-2019/Cor 1-2019). IEEE. (2019). doi: 10.1109/IEEESTD.2019.8859679 Crossref Full Text | Google Scholar
Læs mere her:
