Radiofrekvent stråling forårsager nyreskader, DNA-brud og ændrede cellulære processer
Illustration: Farvede sektioner af nyrevæv, udsnit. Fra studiet.
Nyt studie, Dolanbay et al. (2026) viser at prenatal eksponering for 3,5 GHz Radiofrekvent stråling forårsagede nyreskader, DNA-brud og ændrede cellulære processer hos afkom – på SAR-niveauer ~20–50× under grænseværdierne.
3,5 GHz-frekvensbåndet bruges primært af 5G-mobilnetværk, herunder 5G-smartphones, tablets og 5G-routere.
Studiet: Prenatal 3,5 GHz radiofrekvenseksponering inducerer histologiske ændringer i nyrerne og DNA-skader hos 6 måneder gamle rotter
Gelenli Dolanbay, E., Canturk Tan, F., Bektas, H. et al. Prenatal 3.5 GHz radiofrequency exposure induces renal histological changes and DNA damage in 6-month-old rats. Histochem Cell Biol 164, 56 (2026).
Open Access: https://doi.org/10.1007/s00418-026-02504-7
Understregninger er tilføjet.
Abstrakt
Miljømæssige stressfaktorer i tidlig alder kan påvirke langsigtet organudvikling og cellulær homeostase. Dette studie undersøgte, om prænatal eksponering for 3,5 GHz radiofrekvent stråling (RFR) er forbundet med ændringer i nyrestrukturen, autofagi-relaterede ændringer og DNA-skade hos voksne rotteafkom. I alt 24 drægtige Wistar Hannover-rotter blev tilfældigt tildelt placebokontrol, eksponering i løbet af de sidste 2 uger af drægtighedsperioden (D2T: eksponering i løbet af de sidste 2 uger af drægtighedsperioden) eller eksponering under hele drægtighedsperioden (D3T: eksponering under hele drægtighedsperioden) (n = 8 hunner pr. gruppe). Hanlige afkom blev udvalgt og aflivet i en alder af 6 måneder. Nyrevæv blev undersøgt histopatologisk for strukturelle ændringer. Autofagi-relaterede markører (Beclin-1 og LC3) blev vurderet ved immunhistokemi, og DNA-skade blev evalueret ved hjælp af comet-assayet. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af passende post hoc-tests. Peak spatial specific absorptionsrate (psSAR)-værdier i uterinregionen var 0,06622 mW/g (1 g i gennemsnit) og 0,03825 mW/g (10 g i gennemsnit). Prænatal RFR-eksponering var forbundet med signifikante histopatologiske ændringer i nyrerne hos afkommet, mest udtalte i D3T-gruppen, herunder glomerulær atrofi, tubulær dilatation, epitelial vakuolisering og afstøbningsdannelse (p < 0,01-0,001 versus kontrolgruppen). Beclin-1- og LC3-ekspressionsniveauer var signifikant forhøjede i begge eksponeringsgrupper (p < 0,001), hvilket tyder på ændret autofagi-relateret markørekspression. Comet-assayet viste signifikant øget DNA-fragmentering i D2T- og D3T-grupperne sammenlignet med kontrolgruppen (p < 0,001), hvilket indikerer øget genomisk stress. Samlet set er prænatal eksponering for 3,5 GHz RFR forbundet med strukturelle ændringer i nyrerne, øget DNA-skade og ændringer i autofagi-relaterede markører hos voksne rotteafkom.
Introduktion
Med den udbredte brug af trådløse kommunikationsteknologier har bekymringer om potentielle sundhedsrisici ved RFR-eksponering fået stigende opmærksomhed. Nyrerne, som er essentielle organer for at opretholde homeostase, er særligt sårbare over for miljømæssige stressfaktorer, herunder elektromagnetiske felter (EMF’er) (Mahmoudi et al. 2018; Hasan et al. 2021; Zhang et al. 2023). Studier har antydet, at langvarig RFR-eksponering kan være forbundet med cellulære stressreaktioner, herunder processer rapporteret i litteraturen såsom oxidativ stress (Oktem et al. 2005; M Fahmy og Mohammed 2015; Berkoz et al. 2018), inflammation (Bodera et al. 2015; Khattab og Marei 2019), samt celleskade i nyrevævet (Chauhan et al. 2017; Hasan et al. 2021), hvilket potentielt bidrager til nedsat nyrefunktion. Imidlertid har det meste af den eksisterende forskning fokuseret på lavfrekvente RFR (f.eks. 900 MHz, 1800 MHz og 2,45 GHz Wi-Fi), hvilket har efterladt de biologiske effekter af højfrekvente RFR, såsom 3,5 GHz, stort set uudforskede.
Tidligere forskning indikerer, at RFR-eksponering er foreslået at være forbundet med ændringer i redox-homeostase, herunder ændringer i niveauer af reaktive iltarter (ROS) og antioxidantforsvarsmekanismer, med mulige implikationer for lipidperoxidation, proteinoxidation og mitokondriefunktion (Ratliff et al. 2016; Dasdag og Akdag 2016). Derudover er kronisk RFR-eksponering blevet forbundet med DNA-skader (Verschaeve et al. 2010; Akdag et al. 2018; Bektas et al. 2020; Kaur et al. 2023) og dysregulerede autofagiske processer (Jangid et al. 2024; Kirimlioglu et al. 2024), som begge er afgørende for at opretholde cellulær homeostase og vævsreparation. På trods af disse fund er det stadig uklart, i hvilken grad højfrekvent RFR påvirker disse mekanismer i nyrevævet.
Ny forskning tyder på, at prænatal RFR-eksponering kan udgøre en endnu større risiko, da den udviklende nyre er særligt modtagelig for miljømæssige stressfaktorer under graviditeten. Eksperimentelle studier indikerer, at prenatal EMF-eksponering kan føre til strukturelle og funktionelle ændringer i nyreudviklingen (Kilic et al. 2023; Pawar og Martin 2024), herunder glomerulær skade, tubulær degeneration og cellulær dysfunktion, der potentielt involverer processer rapporteret i litteraturen såsom oxidative stressrelaterede veje (Keles et al. 2025). Potentielle mekanismer inkluderer processer rapporteret i litteraturen med reaktive iltforbindelser (ROS), (Bektas et al. 2020, 2021), svækkede DNA-reparationsprocesser (Guler et al. 2010; Vafaei et al. 2020), og forstyrrelse af nefrogenese-regulerende signalveje (Pyrpasopoulou et al. 2004; Odaci et al. 2015). Den langsigtede effekt af prænatal eksponering for højfrekvent RFR er dog stort set ukendt.
Autofagi, en vigtig cellulær nedbrydnings- og genbrugsproces, spiller en afgørende rolle i nyrehomeostase under både fysiologiske og patologiske forhold (Ma et al. 2022). Dens dysregulering er blevet impliceret i forskellige nyresygdomme, herunder akut nyreskade, kronisk nyresygdom og nyrealdring (Vafaei et al. 2020). Nogle studier antyder, at RFR-eksponering forstyrrer autofagiske processer, hvilket fører til overdreven aktivering eller hæmning af autofagirelaterede veje (Bertuccio et al. 2023; Jangid et al. 2024; Kirimlioglu et al. 2024; Kartal et al. 2025). Mens øget autophagisk aktivitet kan resultere i overdreven nedbrydning af essentielle cellulære komponenter, kan utilstrækkelig autofagi forårsage ophobning af beskadigede organeller og giftige aggregater, hvilket yderligere bidrager til nyredysfunktion (Arab et al. 2022; Liang et al. 2022). Den specifikke indvirkning af højfrekvent RFR på nyreautofagi er dog stort set uudforsket.
For at adressere dette vidensgab undersøger vores studie effekterne af prænatal 3,5 GHz RFR-eksponering på nyrevæv med fokus på DNA-integritet og autofagirelaterede markører. Vi antager, at højfrekvent RFR-eksponering kan være forbundet med ændringer i centrale cellulære homeostasemekanismer. Givet den udviklende nyres sårbarhed over for miljømæssige stressfaktorer er det vigtigt at forstå de langsigtede konsekvenser af prænatal RFR-eksponering. Ved at sammenligne vores resultater med tidligere forskning om lavfrekvente RFR giver denne undersøgelse yderligere indsigt i de biologiske effekter af højfrekvente trådløse kommunikationsteknologier på nyreudvikling og funktion. Studiet inkluderer 3,5 GHz RF-eksponeringsgrupper gennem hele graviditeten og de sidste 2 uger af graviditeten, hvilket fremhæver effekterne af RF-eksponering ved forskellige gestationsperioder.
Materialer og metoder
Dyremodeller og klassifikation
Etisk godkendelse til dette studie blev opnået fra Animal Probs Local Ethics Committee ved Istanbul Bagcilar Training and Research Hospital (nr. 2024/52). I alt blev 24 drægtige Wistar Hannover-rotter (med en gennemsnitlig drægtighedsperiode på 21–22 dage) tilfældigt fordelt til tre eksperimentelle grupper (n = 8 moder pr. gruppe): falsk kontrol, eksponering i de sidste 2 uger af drægtigheden (D2T) og eksponering gennem hele drægtigheden (D3T).
I alt blev 24 hanlige afkom inkluderet i de endelige analyser (Sham-kontrol: n = 8; D2T: n = 8; D3T: n = 8). For at undgå pseudoreplikation og kontrol for kuldeffekter blev kuldet betragtet som den eksperimentelle enhed, og et tilfældigt udvalgt hanafkom fra hvert kuld blev inkluderet i alle analyser.
For at forhindre ekstern radiofrekvensforstyrrelse blev alle grupper holdt i separate Faraday-bure gennem hele eksponeringsperioden. Efter fødslen blev afkom holdt under standardiserede miljøforhold (temperatur: 22 ± 1 °C, relativ luftfugtighed: 50 ± 10%, 12-timers lys/mørke-cyklus) indtil 6 måneders alderen.
Ved 6 måneders alderen blev dyrene bedøvet med ketamin (75 mg/kg) og xylazin (10 mg/kg) og aflivet ved intrakardial ekssanguination. Nyrevæv blev høstet til histopatologiske, immunohistokemiske og molekylære analyser.
Eksponering og feltmålinger
En signalgenerator (model 3500 PM10, Everest Comp., Adapazarı, Tyrkiet), der producerede en 3,5 GHz radiofrekvensbølgeform, blev brugt til eksponeringsstandardisering. Signalgeneratorens effekt blev holdt på 1 W gennem hele eksponeringsperioden. Antennen, designet til at efterligne en konventionel mobiltelefonantenne, var placeret centralt cirka 50 cm over eksponeringsburet.
Drægtige rotter i de eksperimentelle grupper blev udsat for 3,5 GHz radiofrekvensstråling (RFR) i 2 timer om dagen under drægtighed. Falske kontroldyr blev holdt under identiske eksperimentelle forhold, bortset fra at signalgeneratoren forblev slukket. Alle dyr blev indrettet i specialdesignede plexiglasbure uden metalkomponenter for at minimere elektromagnetisk refleksion og forvrængning. Selv vandflaskespidserne var lavet af plexiglasrør for at bevare feltets integritet. Dyrene fik lov til at bevæge sig frit i burene.
Hver eksperimentgruppe blev indkvarteret i et separat Faraday-bur under hele bestrålingen for at eliminere miljømæssig elektromagnetisk interferens. Signalgeneratoren var placeret uden for Faraday-indkapslingen, mens antennen strakte sig ind i buret. En metalreflektor blev placeret over antennen for at forbedre feltensartetheden.
Efter fødslen blev hanafkommet adskilt og blev ikke udsat for yderligere RFR før 6 måneders alderen. Derfor afspejlede alle observerede fund kun prænatal eksponering.
Målinger af elektriske felter blev udført med en kalibreret EMR-300-probe (NARDA, Pfullingen, Tyskland). Feltstyrken blev målt på fem foruddefinerede steder i eksponeringsburet (fire hjørner og midten), hvilket gav værdier på henholdsvis 24, 26, 26,3, 27 og 28 V/m, hvilket indikerer relativt homogen elektromagnetisk feltfordeling over eksponeringsområdet (Gelenli Dolanbay et al. 2025).
Analyse af specifik absorptionshastighed (SAR)
CST Studio Suite-softwaren (CST AG, Darmstadt, Tyskland) blev brugt til at simulere specifik absorptionshastighed (SAR) fordeling ved rottelivmoderen. Det eksperimentelle eksponeringssetup blev rekonstrueret i detaljer for nøje at efterligne de faktiske bestrålingsforhold. En højopløsnings voxelbaseret anatomisk rottemodel, afledt af computertomografi (CT)-datasæt tilgængelige i CST’s biologiske modelbibliotek, blev brugt til elektromagnetiske simuleringer. Antennesystemet, reflektoren, plexiglasburstrukturen og dyrepositioneringen blev indarbejdet i simuleringsmodellen.
Elektromagnetiske beregninger blev udført ved hjælp af den endelige integrationsteknik (FIT), hvilket muliggjorde samtidige elektromagnetiske og termiske simuleringer. For at validere den beregningsmæssige model blev simulerede elektriske feltværdier sammenlignet med eksperimentelt målte værdier opnået med EMR-300 feltproben (NARDA, Pfullingen, Tyskland). Målinger blev opnået fra fem steder på tværs af eksponeringsplanet (fire hjørner og midten). Der blev ikke observeret nogen signifikant variation blandt målte værdier, som lå mellem 24 og 28 V/m, hvilket bekræftede en relativt homogen feltfordeling.
Baseret på de målte feltstyrker blev maksimale rumlige specifikke absorptionshastigheder (psSAR) beregnet ved 3,5 GHz ved hjælp af CST Studio Suite-softwaren og den gennemsnitlige målte elektriske feltintensitet (Gelenli Dolanbay et al. 2025).
Temperaturvariationer i eksponeringsmiljøet blev kontinuerligt overvåget med en kalibreret type-K termoelementprobe (nøjagtighed ± 0,1 °C) placeret ved siden af dyreeksponeringsområdet inde i plexiglasburet. Temperaturmålinger blev registreret med 1 minuts intervaller gennem hele eksponeringsperioden ved hjælp af et digitalt optagesystem. Baseline-temperaturværdier blev opnået før eksponering og løbende sammenlignet med målinger registreret under RFR-eksponering.
Der blev ikke registreret nogen statistisk eller biologisk signifikant temperaturstigning under 3,5 GHz eksponering ved 1 W udgangseffekt. Den maksimale observerede temperaturvariation forblev inden for ± 0,2 °C af baseline-værdierne, hvilket ligger inden for det fysiologiske udsvingsområde for laboratoriegnavere.
Alle metalliske materialer blev udelukket fra eksponeringsmiljøet for at minimere elektromagnetiske refleksionsartefakter. Termiske effekter blev desuden taget i betragtning under SAR-simuleringer; dog viste hverken beregningsmæssige eller eksperimentelle analyser tegn på termiske overbelastningsforhold (Gelenli Dolanbay et al. 2025).
Vævsbehandling og immunohistokemisk analyse
Nyrevævsprøver fikseret i 10% neutralt bufferet formalin (NBF) blev rutinemæssigt behandlet, indlejret i paraffinblokke og snittet i 5 μm tykkelse til hæmatoxylin–eosin (H&E) farvning. Sektioner forberedt til immunhistokemi (IHC) blev deparaffiniseret i xylen og rehydreret gennem graderet ethanolserie efterfulgt af destilleret vand i 5 minutter. Efterfølgende blev sektionerne skyllet med TBS-T buffer (480 mL destilleret vand, 20 mL Tris-bufferet saltvand [TBS] og 500 μL Tween-20) og inkuberet i 15 minutter ved 37 °C i 0,1% Triton X-100 forberedt i fosfatbufferet saltvand (PBS). Antigenudvinding blev udført ved hjælp af varmeinduceret epitopudvinding i citratbuffer (pH 6,0) med mikrobølgebehandling ved 800 W indtil kogning, efterfulgt af 2-minutters afkølingsintervaller, gentaget fem gange (Magaki et al. 2019).
Histologisk undersøgelse og evaluering
Histologisk vurdering blev udført under lysmikroskopi (Olympus BX53). Histopatologiske ændringer, herunder glomerulær atrofi, vakuolisering (Vac), tubular dilatation (TubDil), blødning og gipsdannelse (Cast), blev vurderet blandt grupperne (Okatan et al. 2018).
Den immunohistokemiske (IH) score blev bestemt ved hjælp af en semikvantitativ tilgang, som tidligere beskrevet af Kanbe et al. (2014). Kvantificeringen af farvningsintensiteten blev opnået ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 100 mm. Pointsystemet blev kategoriseret i seks grader baseret på procentdelen af positiv farvning: Følgende grader anvendes: grade 0 (0%), grade 1 (< 5%), grade 2 (5–20%), grade 3 (20–40%), grade 4 (40–60%) og grade 5 (60–100%). De samlede IH-karakterer opnået fra fire forskellige mikroskopiske felter blev summeret for at generere den endelige IH-score for hver nyreprøve. For eksempel blev en samlet IH-score på 11 opnået af scorer på 2, 3, 1 og 5 opnået fra fire forskellige mikroskopiske felter.
Histologiske og immunhistokemiske evalueringer blev udført uafhængigt af forskere blindet for de eksperimentelle grupper for at minimere observatørbias.
Autofagisk aktivitet (immunohistokemi)
Immunohistokemisk farvning for Beclin-1 og LC3 blev udført for at vurdere autofagi-relateret proteinekspression i nyrevævet. Efter antigenudtagning og blokeringsprocedurer blev vævssektioner inkuberet natten over ved 4 °C med primære antistoffer mod Beclin-1 (Lot nr: 230103481; Epitomics, Burlingame, CA, USA; fortynding 1:200) og LC3 (Lot nr: orb33328; Biorbyt, Cambridge, Storbritannien; fortynding 1:200). Dagen efter blev sektioner inkuberet med peberrodsperoxidase (HRP)-konjugerede sekundære antistoffer, og immunoreaktivitet blev visualiseret ved brug af 3,3′-diaminobenzidin (DAB) kromogen (Maroni et al. 2024). Sektioner blev modfarvet med hæmatoxylin og monteret med syntetisk monteringsmateriale.
Negative kontrolsektioner blev behandlet samtidig ved at udelade det primære antistof for at bekræfte farvningsspecificiteten. Antistofspecificiteten blev desuden understøttet af producentvalideringsdata og tidligere studier, der demonstrerede brugen af disse antistoffer i nyrevæv. Det observerede farvningsmønster var i overensstemmelse med den forventede cytoplasmatiske lokalisering, som er rapporteret i litteraturen.
For at evaluere pålideligheden af interobservatør analyserede to uafhængige blindede observatører 24 prøver, der repræsenterede forskellige IH-scorestadier for Beclin-1 og LC3, ved to separate lejligheder.
Da immunhistokemi alene ikke direkte vurderer autofagisk flux, blev fundene tolket som ændringer i autofagi-relateret proteinekspression snarere end definitivt bevis på ændret autofagisk aktivitet eller nedsat autofagisk flux.
DNA-skade (komet-analyse)
DNA-skader i nyrevæv blev vurderet ved hjælp af neutral komet-assay. Kort tid blev en 0,5 g nyrevævsprøve fjernet, hakket og suspenderet i 2 mL kold PBS. Blandingen blev omrørt ved 500 omdrejninger pr. min. i 5 minutter og derefter inkuberet på is i 10 minutter. Det resulterende supernatant blev brugt til forberedelse af kometassay-objektet i henhold til en standardiseret protokol (Baran et al. 2022).
Præparater blev undersøgt med et Olympus BX51 fluorescensmikroskop (Tokyo, Japan) med 200× forstørrelse. Der blev lavet et dias til hvert dyr, hvilket resulterede i i alt 24 diparater. I alt blev 50 tilfældigt udvalgte celler fra hvert dyr analyseret ved hjælp af Comet Assay Software Project (CASP v1.2.2; Windows 2010), et automatiseret billedanalysesystem.
DNA-skadeparametre, herunder hovedlængde, halelængde, kometlængde, hoved-DNA (%), hale-DNA (%), halemoment og olivenhaleknu, blev kvantificeret. Celler med kometlignende haledannelse blev klassificeret som DNA-beskadigede, mens kerner uden påviselige haler blev betragtet som ubeskadigede (Yalcin et al. 2023).
Alle kometanalyser blev udført på en blindet måde for at sikre objektiv evaluering og reproducerbarhed.
Statistisk analyse
Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS-software (Version 20.0; IBM SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Data præsenteres som gennemsnit ± standardafvigelse (SD). Normaliteten af fordelingen for OTM, TM, HALE-DNA, HOVED-DNA, L. KOMET, L. HALE og L. HEAD-variabler blev vurderet ved hjælp af Kolmogorov–Smirnov-testen. For variable, der ikke viste en normalfordeling (OTM, TM, HALE-DNA, HOVED-DNA, L. KOMET og L. HALE), blev Kruskal–Wallis-testen anvendt til at sammenligne forskelle mellem grupper. Når signifikante forskelle blev påvist, blev der udført post hoc-parvise sammenligninger ved brug af Conover-testen (Conover 1980). For normalfordelte data (L. HEAD) blev envejsanalyse af varians (ANOVA) brugt til at evaluere gruppeforskelle, efterfulgt af Duncans multiple interval-test til post hoc-sammenligninger. Duncans test blev valgt på grund af dens egnethed til at identificere intergruppeforskelle i balancerede eksperimentelle designs med lige store stikprøve.
Alle statistiske tests var tosidede, og præcise p-værdier blev rapporteret, hvor det var relevant. Statistisk signifikans blev defineret som p < 0,05.
Resultater
Den maksimale rumlige specifikke absorptionsrate (psSAR), beregnet i overensstemmelse med IEEE/IEC 62704-1 standarder, var 0,06622 mW/g for 1 g væv og 0,03825 mW/g for 10 g væv, hvilket indikerer lavniveau prænatal eksponering under de eksperimentelle forhold.
Histopatologisk evaluering af nyrevæv viste signifikante intergruppeforskelle i glomerulær atrofi, tubulær vakuolisering, tubular dilatation, gipsdannelse, Beclin-1-ekspression og LC3-ekspression (Tabel 1, Fig. 1). Blødningen adskilte sig ikke signifikant mellem grupperne (p = 0,41).
Tabel 1 Forskelle i histopatologiske parametre mellem grupper (se tabellen HER)

Glomerulær atrofi var signifikant øget i D3T-gruppen sammenlignet med både placebokontrol- og D2T-grupperne (p = 0,0021), hvilket indikerer en graviditetsvarighed-afhængig effekt af prænatal RFR-eksponering (Fig. 1c).
Tubular vakuolisering viste en signifikant stigning i D3T-gruppen sammenlignet med både placebokontrol- og D2T-gruppen (p = 0,0026), mens D2T-gruppen viste mellemværdier i forhold til kontrollerne (Fig. 1d–f).
Tubular dilatation var signifikant forhøjet i begge eksponeringsgrupper sammenlignet med placebokontrolgruppen, med de højeste niveauer observeret i D3T-gruppen (p = 1,42 × 10−17) (Fig. 1g–i).
Støbningsdannelsen viste en signifikant forskel mellem grupperne (p = 0,0155), med højere værdier observeret i D3T-gruppen sammenlignet med de andre grupper (Fig. 1m–o).
Beclin-1-ekspression var signifikant øget i både D2T- og D3T-grupperne sammenlignet med sham-kontrol (p = 2,22 × 10−4), med maksimal ekspression i D3T-gruppen (Fig. 2a–c).

Tilsvarende var LC3-udtrykket signifikant forhøjet i begge eksponeringsgrupper sammenlignet med kontrolgruppen (p = 2,54 × 10−9), hvilket igen viste de højeste niveauer i D3T-gruppen (Fig. 2d–f).
DNA-skadeanalyse viste signifikante intergruppeforskelle på tværs af alle komet-assay-parametre, herunder hovedlængde, halelængde, total kometlængde, hoved-DNA-procent, hale-DNA-procent, halemoment (TM) og oliven-hale-moment (OTM) (Tabel 2, fig. 3; alle p-værdier som rapporteret i tabel 2).
Tabel 2 Forskelle i DNA-skadeparametre mellem grupper. Se tabellen HER.
Diskussion
Den stigende udbredelse af trådløse kommunikationssystemer, der opererer i 3,5 GHz-frekvensområdet, har øget den vedvarende videnskabelige interesse for potentielle biologiske effekter af radiofrekvent stråling (RFR), især i de tidlige udviklingsperioder. I det nuværende eksperimentelle studie var prænatal eksponering for 3,5 GHz RFR forbundet med strukturelle og molekylære ændringer i rottens nyrevæv ved 6 måneders alderen, herunder histologiske ændringer, øgede DNA-skadeindeks og modulation af autofagi-relateret proteinekspression. Selvom disse fund ikke fastslår kausalitet hos mennesker, bidrager de til den voksende eksperimentelle litteratur, der evaluerer frekvensspecifikke biologiske responser på RFR-eksponering.
Histologisk evaluering viste glomerulær atrofi, tubular dilatation, vakuolisering og gipsdannelse i RFR-eksponerede grupper, med mere udtalte ændringer i D3T-gruppen. Disse fund stemmer overens med tidligere eksperimentelle rapporter ved lavere frekvenser (900 MHz–2,45 GHz), hvilket antyder, at nyrevæv kan udvise følsomhed over for RF-relateret stress over forskellige eksponeringsområder (Oktem et al. 2005; Ozorak et al. 2013; Ulubay et al. 2015). De gradvise morfologiske ændringer, der observeres mellem eksponeringsgrupper, kan indikere en sammenhæng mellem varigheden af prænatal eksponering og vævsmodtagelighed. Dog begrænser forskelle i eksperimentelt design og dosimetri på tværs af studier direkte sammenligninger.
I det nuværende studie blev øget Beclin-1 og LC3 immunoreaktivitet observeret i nyrevævet efter prenatal RFR-eksponering. Disse proteiner er bredt anvendte markører forbundet med autofagi-relaterede veje. Da autofagisk flux dog ikke blev vurderet direkte, bør disse fund tolkes som ændringer i autofagi-relateret proteinekspression snarere end endegyldigt evidens for ændret autofagisk aktivitet. Denne fortolkning er i overensstemmelse med tidligere studier, der rapporterer variable autofagiresponser efter RF-eksponering, afhængigt af hyppighed, eksponeringsvarighed og vævsspecifikke faktorer (Kim et al. 2016; Sannino et al. 2022; Golbach et al. 2015).
Komet-assay-analyse viste signifikante stigninger i DNA-fragmenteringsparametre i RFR-eksponerede grupper, hvilket indikerer øget genomisk stress i nyrevævet. Disse fund stemmer overens med tidligere eksperimentelle studier, der rapporterer DNA-skader og brud på strengene efter RF-eksponering, som er blevet diskuteret i litteraturen i forbindelse med oxidative stressrelaterede processer (Dasdag og Akdag 2016; Alkis et al. 2019). Ikke desto mindre tyder inkonsistenser i litteraturen på, at genotoksiske udfald kan være stærkt afhængige af eksponeringsforhold, biologisk kontekst og metodologiske forskelle.
Den udviklende nyre synes at være særligt følsom over for miljømæssige stressfaktorer, herunder prænatal RF-eksponering. Eksperimentelle udviklingsstudier har rapporteret strukturelle ændringer i nyrerne efter embryonal eksponering, herunder tubulære og glomerulære abnormiteter (Rehman 2015; Dsilva et al. 2022). Disse fund, sammen med modeller for moderlig eksponering, antyder, at prænatal liv kan repræsentere et kritisk vindue for modtagelighed for udvikling af nyrevæv (Raouf og Girgis 2022; Celegen et al. 2024).
Epidemiologiske og eksperimentelle studier har antydet, at langvarig RFR-eksponering kan være forbundet med cellulære stressreaktioner, herunder processer rapporteret i litteraturen såsom oxidativt stress, inflammation og celleskade i nyrevæv (Zhang et al. 2023; Mahmoudi et al. 2018; Hasan et al. 2021). Derfor bør ekstrapolering af eksperimentelle resultater til kliniske resultater foretages med forsigtighed.
Flere begrænsninger bør anerkendes. Kun hanlige afkom blev inkluderet, hvilket begrænser kønsbaseret fortolkning. Derudover blev en enkelt frekvens (3,5 GHz) og eksponeringsprotokol brugt, hvilket begrænsede generaliserbarheden på tværs af forskellige RF-forhold. Desuden er mekanistisk fortolkning baseret på markørudtryk og vurdering af DNA-skader frem for funktionel pathway-analyse eller interventionel validering.
Fremtidige studier bør inkludere biomarkører for oxidativt stress, målinger af autofagisk flux og senescensrelaterede endepunkter for bedre at belyse de underliggende mekanismer. Sammenlignende studier på tværs af forskellige frekvenser og eksponeringsintensiteter vil også hjælpe med at klarlægge dosis–respons-forhold og biologiske tærskler.
Prænatal eksponering for 3,5 GHz RFR var forbundet med histologiske ændringer i nyrene, øgede DNA-skadeindekser og ændringer i autofagi-relateret proteinekspression hos voksne rotteafkom. Disse fund udvider tidligere eksperimentelle observationer ved lavere frekvenser og antyder, at den udviklende nyre kan udvise øget modtagelighed for prænatal RF-eksponering under kontrollerede eksperimentelle forhold. Dog, givet begrænsningerne i studiedesignet, bør disse resultater tolkes som eksperimentel evidens for biologisk association snarere end kausal dokumentation for sygdom eller funktionsnedsættelse hos mennesker.
Referencer:
- Akdag M, Dasdag S, Canturk F, Akdag MZ (2018) Exposure to non-ionizing electromagnetic fields emitted from mobile phones induced DNA damage in human ear canal hair follicle cells. Electromagn Biol Med 37(2):66–75. https://doi.org/10.1080/15368378.2018.1463246
Article CAS PubMed Google Scholar - Alkis ME, Bilgin HM, Akpolat V, Dasdag S, Yegin K, Yavas MC, Akdag MZ (2019) Effect of 900-, 1800-, and 2100-MHz radiofrequency radiation on DNA and oxidative stress in brain. Electromagn Biol Med 38(1):32–47. https://doi.org/10.1080/15368378.2019.1567526
Article CAS PubMed Google Scholar - Arab HH, Abd El-Aal SA, Eid AH, Arafa ESA, Mahmoud AM, Ashour AM (2022) Targeting inflammation, autophagy, and apoptosis by troxerutin attenuates methotrexate-induced renal injury in rats. Int Immunopharmacol 103:108284. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.108284
Article CAS PubMed Google Scholar - Baran M, Yay A, Onder GO, Canturk Tan F, Yalcin B, Balcioglu E, Yildiz OG (2022) Hepatotoxicity and renal toxicity induced by radiation and the protective effect of quercetin in male albino rats. Int J Radiat Biol 98(9):1473–1483. https://doi.org/10.1080/09553002.2022.2033339
Article CAS PubMed Google Scholar - Bektas H, Dasdag S, Bektas MS (2020) Comparison of effects of 2.4 GHz Wi-Fi and mobile phone exposure on human placenta and cord blood. Biotechnol Biotechnol Equip 34(1):154–162. https://doi.org/10.1080/13102818.2020.1725639
Article CAS Google Scholar - Bektas H, Dasdag S, Bektas MS (2021) Evaluation of 900 and 1800 MHz radiofrequency radiation emitted from mobile phones on pregnant women. J Int Dent Med Res 14(4):1633–1639 Google Scholar
- Berkoz M, Arslan B, Yildirim M, Aras N, Yalin S, Comelekoglu U (2018) 1800 MHz radio-frequency electromagnetic radiation induces oxidative stress in rat liver, kidney and brain tissues. Eastern J Med 23(2):71–78. https://doi.org/10.5505/ejm.2018.20982
Article Google Scholar - Bertuccio MP, Acri G, Ientile R, Caccamo D, Curro M (2023) Exposure to 2.45 GHz electromagnetic radiation induced different cell responses in neuron-like cells and peripheral blood mononuclear cells. Biomedicines. 11(12):3129. https://doi.org/10.3390/biomedicines11123129
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Bodera P, Stankiewicz W, Antkowiak B, Paluch M, Kieliszek J, Sobiech J, Niemcewicz M (2015) Influence of electromagnetic field (1800 MHz) on lipid peroxidation in brain, blood, liver and kidney in rats. Int J Occup Med Environ Health 28(4):751–759. https://doi.org/10.13075/ijomeh.1896.00255
Article PubMed Google Scholar - Celegen K, Ozgul E, Yesildag Z, Camirci EY, Celegen M, Bukulmez A. 2024. Risk factors of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT): Exposure to mobile phones during pregnancy. Turk J Med Sci. 54(1):291–300. https://doi.org/10.55730/1300-0144.5790
- Chauhan P, Verma HN, Sisodia R, Kesari KK (2017) Microwave radiation (2.45 GHz)-induced oxidative stress: whole-body exposure effect on histopathology of Wistar rats. Electromagn Biol Med 36(1):20–30. https://doi.org/10.3109/15368378.2016.1144063
Article CAS PubMed Google Scholar - Conover WJ (1980) Practical nonparametric statistics, 2nd edn. Wiley, New York (NY), p 493 Google Scholar
- Dasdag S, Akdag MZ (2016) The link between radiofrequencies emitted from wireless technologies and oxidative stress. J Chem Neuroanat 75(Pt B):85–93. https://doi.org/10.1016/j.jchemneu.2015.09.001
Article PubMed Google Scholar - Dsilva MH, Swer RT, Anbalagan J (2022) Histomorphometric analysis of chick embryo kidneys on exposure to 1800 MHz and 2100 MHz radiofrequency radiation emitted from cell phone. J Clin Diagn Res 16(3):1–6. https://doi.org/10.7860/JCDR/2022/58391.16862
Article Google Scholar - Fahmy HM, Mohammed FF (2015) Effect of radiofrequency waves emitted from conventional Wi-Fi devices on some oxidative stress parameters in rat kidney. J Drug Metab Toxicol. 6(5):1–6. https://doi.org/10.4172/2157-7609.1000195
Article CAS Google Scholar - Gelenli Dolanbay E, Mert T, Caliskan Bender G, Bektas H, Uslu U, Fernandez-Rodriguez CE, Dasdag S (2025) Male reproductive and cellular damage after prenatal 3.5 GHz radiation exposure: one-year postnatal effects. Ann New York Acad Sci. 1554(1):140–152. https://doi.org/10.1111/nyas.70116
Article CAS Google Scholar - Golbach LA, Scheer MH, Cuppen JJM, Savelkoul H, Verburg-Van Kemenade BML (2015) Low-frequency electromagnetic field exposure enhances extracellular trap formation by human neutrophils through the NADPH pathway. J Innate Immun 7(5):459–465. https://doi.org/10.1159/000380764
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Guler G, Tomruk A, Ozgur E, Seyhan N (2010) The effect of radiofrequency radiation on DNA and lipid damage in non-pregnant and pregnant rabbits and their newborns. Gen Physiol Biophys 29(1):59–66. https://doi.org/10.4149/gpb_2010_01_59
Article CAS PubMed Google Scholar - Hasan I, Amin T, Alam MR, Islam MR (2021) Hematobiochemical and histopathological alterations of kidney and testis due to exposure of 4G cell phone radiation in mice. Saudi J Biol Sci 28(5):2933–2942. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2021.02.028Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
- Jangid P, Rai U, Singh R (2024) Radio frequency electromagnetic radiations interfere with the Leydig cell functions in vitro. PLoS ONE 19(5):e0299017. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0299017
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Kanbe K, Hara R, Chiba J, Inoue Y, Taguchi M, Tanaka Y (2014) Application of a new immunohistology scoring system (IH score): Analysis of TNF-α in synovium related to disease activity score in infliximab-treated patients with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 24(6):910–914. https://doi.org/10.3109/14397595.2014.887047
Article CAS PubMed Google Scholar - Kartal B, Alimogullari E, Akkurt G, Alimogullari M, Cayli S (2025) The histological investigation of the effects of electromagnetic radiation on rat ovaries. J Mol Histol 56(1):1–12. https://doi.org/10.1007/s10735-024-10319-w
Article CAS Google Scholar - Kaur P, Rai U, Singh R (2023) Genotoxic risks to male reproductive health from radiofrequency radiation. Cells 12(4):5954. https://doi.org/10.3390/cells12040594
Article CAS Google Scholar - Keles AI, Kaya H, Keles G, Erol HS, Mercantepe T, Odaci E (2025) Exposure to a 0.9-GHz electromagnetic field on postnatal days 21–45 may trigger the renin–angiotensin system in male rat: a histological and biochemical study. J Mol Histol. 56(1):1–13. https://doi.org/10.1007/s10735-024-10317-y
Article CAS Google Scholar - Khattab NF, Marei ES (2019) The role of ferulic acid in the amelioration of kidney changes of rats exposed to electromagnetic radiation. Int J Radiat Res. 17(1):75–85. https://doi.org/10.18869/acadpub.ijrr.17.1.75
Article Google Scholar - Kilic A, Ustunova S, Bulut H, Meral I (2023) Pre- and postnatal exposure to 900 MHz electromagnetic fields induce inflammation and oxidative stress, and alter renin-angiotensin system components differently in male and female offspring. Life Sci 321:121627. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.121627
Article CAS PubMed Google Scholar - Kim JH, Huh YH, Kim HR (2016) Induction of autophagy in the striatum and hypothalamus of mice after 835 MHz radiofrequency exposure. PLoS ONE 11(4):e0153308. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153308
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Kirimlioglu E, Oflamaz AO, Hidisoglu E, Ozen S, Yargicoglu P, Demir N (2024) Short and long-term 2100 MHz radiofrequency radiation causes endoplasmic reticulum stress in rat testis. Histochem Cell Biol 162(4):311–321. https://doi.org/10.1007/s00418-024-02308-7
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Liang S, Wu YS, Li DY, Tang JX, Liu HF (2022) Autophagy and renal fibrosis. Aging Dis 13(3):712–731. https://doi.org/10.14336/ad.2021.1027
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Ma Y, Su Q, Yue C, Zou H, Zhu J, Zhao H, Song R, Liu Z (2022) The effect of oxidative stress-induced autophagy by cadmium exposure in kidney, liver, and bone damage, and neurotoxicity. Int J Mol Sci 23(21):13491. https://doi.org/10.3390/ijms232113491
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Magaki S, Hojat SA, Wei B, So A, Yong WH (2019) An introduction to the performance of immunohistochemistry. Methods Mol Biol 1897:289–302. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8935-5_25
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Mahmoudi G, Nikzad S, Mehrpouyan M, Moslehi M, Baradaran-Ghahfarokhi M, Dashty A (2018) Effects of mobile phone prolonged radiation on kidney cells; an in-vitro study. J Renal Inj Prev. 7(3):175–179. https://doi.org/10.15171/jrip.2018.42
Article CAS Google Scholar - Maroni P, Lombardi G, Ferraretto A, Bendinelli P (2024) Immunohistochemistry analysis of autophagy-related proteins Beclin-1, p62/SQSTM1, and LC3B in breast carcinoma progression to bone metastasis. Pathol Res Pract 260:155414. https://doi.org/10.1016/j.prp.2024.155414
Article CAS PubMed Google Scholar - Odaci E, Unal D, Mercantepe T, Topal Z, Hanci H, Turedi S, Erol HS, Mungan S, Kay H, Colakoglu S (2015) Pathological effects of prenatal exposure to a 900 MHz electromagnetic field on the 21-day-old male rat kidney. Biotech Histochem 90(2):93–101. https://doi.org/10.3109/10520295.2014.947322
Article CAS PubMed Google Scholar - Okatan DO, Okatan AE, Hanci H, Demir S, Yaman SO, Colakoglu S, Odaci E (2018) Effects of 900-MHz electromagnetic fields exposure throughout middle/late adolescence on the kidney morphology and biochemistry of the female rat. J Toxicol Environ Health 34(10):693–702. https://doi.org/10.1177/0748233718781292
Article CAS Google Scholar - Oktem F, Ozguner F, Mollaoglu H, Koyu A, Uz E (2005) Oxidative damage in the kidney induced by 900-MHz-emitted mobile phone: protection by melatonin. Arch Med Res 36(4):350–355. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2005.03.021
Article CAS PubMed Google Scholar - Ozorak A, Naziroglu M, Celik O, Yuksel M, Ozcelik D, Ozkaya MO, Cetin H, Kahya MC, Kose SA (2013) Wi-Fi (2.45 GHz)- and mobile phone (900 and 1800 MHz)-induced risks on oxidative stress and elements in kidney and testis of rats during pregnancy and development of offspring. Biol Trace Elem Res. 156(1–3):221–229. https://doi.org/10.1007/s12011-013-9836-z
Article CAS PubMed Google Scholar - Pawar MG, Martin RE (2024) Effects of exposure to electromagnetic fields (EMFs) on biological systems. Asian J Biol 20(6):21–33. https://doi.org/10.9734/ajob/2024/v20i6412
Article CAS Google Scholar - Pyrpasopoulou A, Kotoula V, Cheva A, Hytiroglou P, Nikolakaki E, Magras IN, Xenos TD, Tsiboukis TD, Karkavelas G (2004) Bone morphogenetic protein expression in newborn rat kidneys after prenatal exposure to radiofrequency radiation. Bioelectromagnetics 25(3):216–227. https://doi.org/10.1002/bem.10185
Article CAS PubMed Google Scholar - Raouf AAE, Girgis SM (2022) The effect of electromagnetic waves of mobile phones on DNA, RNA content and kidney function in rats before, during and after pregnancy and their offspring. GSC Adv Res Rev. 13(1):85–91. https://doi.org/10.30574/gscarr.2022.13.1.0264
Article CAS Google Scholar - Ratliff BB, Abdulmahdi W, Pawar R, Wolin MS (2016) Oxidant mechanisms in renal injury and disease. Antioxid Redox Signal 25(3):119–146. https://doi.org/10.1089/ars.2016.6665
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Rehman S, Wahab N, Khan H, Qureshi AR (2015) Effects of cell phone radiations on the metanephros tubules in a chick embryo model. J Islamic Int Med Coll 10(4):275–279 Google Scholar
- Sannino A, Scarfi MR, Dufossée M, Romeo S, Poeta L, Prouzet-Mauleon V, Priault M, Zeni O (2022) Inhibition of autophagy negates radiofrequency-induced adaptive response in SH-SY5Y neuroblastoma cells. Int J Mol Sci 23(15):8414. https://doi.org/10.3390/ijms23158414/s1
Article CAS PubMed PubMed Central Google Scholar - Ulubay M, Yahyazadeh A, Deniz G, Kivrak EG, Altunkaynak BZ, Erdem G, Kaplan S (2015) Effects of prenatal 900 MHz electromagnetic field exposures on the histology of rat kidney. Int J Radiat Biol 91(1):35–41. https://doi.org/10.3109/09553002.2014.950436
Article CAS PubMed Google Scholar - Vafaei H, Kavari G, Izadi HR, Dorahi ZZ, Dianatpour M, Daneshparvar A, Jamhiri I (2020) Wi-Fi (2.4 GHz) affects antioxidant capacity, DNA repair genes expression, and apoptosis in pregnant mouse placenta. Iran J Basic Med Sci. 23(6):833–842. https://doi.org/10.22038/ijbms.2020.40184.9512
Article PubMed PubMed Central Google Scholar - Verschaeve L, Juutilainen J, Lagroye I, Miyakoshi J, Saunders R, de Seze R, Tenforde T, van Rongen E, Veyret B, Xu Z (2010) In vitro and in vivo genotoxicity of radiofrequency fields. Mutat Res 705(3):252–268. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2010.10.001
Article CAS PubMed Google Scholar - Yalcin B, Yay AH, Cantürk Tan F, Özdamar S, Yildiz OG (2023) Investigation of the anti-oxidative and anti-inflammatory effects of melatonin on experimental liver damage by radiation. Pathol Res Pract 246:154477. https://doi.org/10.1016/j.prp.2023.154477
Article CAS PubMed Google Scholar - Zhang Y, Zhang Y, Ye Z, Yang S, Liu M, Wu Q, Zhou C, He P, Qin X (2023) Mobile phone use, genetic susceptibility and new-onset chronic kidney diseases. Int J Public Health 68:1605358. https://doi.org/10.3389/ijph.2023.1605358
Article PubMed PubMed Central Google Scholar
