EHS korrelerer med immunreaktivitet over for oxidativt stress
Der er forskellige hypoteser om årsagerne til elektrohypersensitivitet (EHS), en særlig følsomhed over for ikke-ioniserende stråling.
På baggrund af en caserapport konkluderer Thoradit et al. (2024), at EHS er relateret til et svækket immunsystem og oxidativt cellestress.
Undersøgelsen af årsagerne til elektrooverfølsomhed blev udført af et internationalt team sammensat af biologer og læger fra universiteterne i Sorbonne (Frankrig), Naresuan University (Thailand), University of Abomey-Calavi (Benin), Xavier University (USA) og Cabinet Medicale, Frankrig. Undersøgelsen blev ledet af biologiprofessor Margaret Ahmad (Sorbonne).
Studiet
Studiet, Thoradit et al. (2024), undersøger på baggrund af en caserapport overfølsomhed over for kunstigt genererede elektromagnetiske felter (EMF) og dets sammenhæng med immunresponset på oxidativt stress. En 25-årig patient rapporterede alvorlige EHS-symptomer, der dukker op kun få minutter efter eksponering for Wi-Fi, mobiltelefoner og andre elektroniske enheder. Symptomerne omfatter hovedpine, træthed, hjertearytmier, hukommelses- og koncentrationsforstyrrelser og systemiske smerter.
På trods af omfattende medicinske tests blev der ikke fundet nogen fysiologiske abnormiteter, der kunne forklare hans symptomer. Yderligere forskning viste imidlertid mangler i cellulære antioxidanter og øget aktivitet af radikale udryddende enzymer (antioxidanter), hvilket tyder på systemisk oxidativt stress. Særligt slående var en kraftig stigning i cirkulerende antistoffer mod oxideret low-density lipoprotein (LDLox), et biprodukt af oxidativt stress. [1]
Da en kendt primær effekt af EMF-eksponering er stigning i cellulær oxidantkoncentration, har forskerne mistanke om, at patientens patologi kan være forårsaget af øget LDLox-syntese, som udløser et overdrevet autoimmunt respons. Undersøgelsen diskuterer mulige terapeutiske tilgange, herunder antioxidantterapier og fotobiomodulationsterapi, for at reducere oxidativt stress. Patienten viste en vis lindring af de mildere symptomer ved brug af infrarød LED-lysterapi.
Ligesom EHS er multipel kemisk følsomhed (MCS) korreleret med øget intracellulært oxidativt stress og kan være særligt udtalt hos personer med reducerede oxidative stresshåndteringsmekanismer. Udløseren for EHS kommer derfor ikke nødvendigvis fra overdreven eksponering for elektromagnetiske felter, men kan være en konsekvens af andre mere ekstreme miljøudløsere. Efterfølgende eksponering for elektromagnetiske felter vil derefter fremkalde de samme symptomer som MCS.
Undersøgelsen bekræfter tidligere arbejde
I 2020 offentliggjorde diagnose:funk en grundlæggende artikel om effekterne af ikke-ioniserende stråling på immunsystemet og den rolle som oxidativt cellestress, en årsag til inflammatoriske sygdomme, har: “Mobiltelefonteknologi, strålingseksponering og immunsystemet. Hvad undersøgelsessituationen siden 80’erne i forrige århundrede siger”. I 2024 offentliggjorde Hensinger / Budzinski artiklen (er oversat til dansk) “Hvorfor elektrohypersensitivitet (EHS) er en biologisk forventet reaktion på skadelig stråling” i tidsskriftet umwelt-medizin-gesellschaft, hvor EHS tilskrives oxidativ cellestress som en mulig årsag. (Artiklen fik international opmærksomhed og udover at den er oversat til dansk kan den downloades som pdf i en engelsk version). Den kliniske undersøgelse af Thoradit et al. (2024) understøtter denne hypotese.
Noter:
Diagnose:funk har en meget veludbygget hjemmeside om elektrohypersensitivitet www.diagnose-ehs.org.
Beskrivelsen af studiet er bearbejdet fra diagnose:funk, der ligeledes har tilføjet denne uddybende forklaring:
Teknisk forklaring
[1] LDLox-syntese refererer til dannelsen af oxideret low-density lipoprotein (LDL). LDL er en type lipoprotein, der transporterer kolesterol gennem blodet. I detaljer betyder LDLox-syntese følgende:
1. Oxidation af LDL:
Lipoprotein med lav densitet (LDL): LDL transporterer kolesterol fra leveren til kroppens celler. Det omtales ofte som “dårligt kolesterol”, fordi høje LDL-niveauer er forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme.
Oxidation: LDL kan oxideres af oxidative processer forårsaget af frie radikaler (reaktive iltarter, ROS). Frie radikaler er ustabile molekyler, der produceres af normale metaboliske processer eller eksterne faktorer som forurening, rygning og stråling.
2. Dannelse af oxideret LDL (LDLox):
Når LDL-molekyler oxideres, ændrer de deres kemiske struktur og funktion. Disse oxiderede LDL-partikler kaldes LDLox.
Effekten af LDLox: LDLox er særligt skadeligt for blodkarrene og kan føre til betændelse og aterosklerotiske plaques (aflejringer i arterierne), der øger risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde.
3. Rolle i elektrooverfølsomhed:
Casestudiet tyder på, at eksponering for elektromagnetiske felter (EMF) fører til øget produktion af frie radikaler, som derefter oxiderer LDL.
Kroppen genkender LDLox som fremmed og reagerer på det med et immunrespons. Det kan udløse betændelse og en række symptomer, der ses hos patienter med elektromagnetisk overfølsomhed (EHS).
Sammenfattende er LDLox-syntese den proces, hvorved LDL omdannes til oxideret LDL (LDLox) ved oxidative påvirkninger, hvilket kan føre til negative sundhedseffekter såsom inflammation og aterosklerotiske ændringer. I forbindelse med undersøgelsen foreslås denne proces som en mulig mekanisme for symptomerne på EHS.
Studiet:
Overfølsomhed over for menneskeskabte elektromagnetiske felter (EHS) korrelerer med immunrespons over for oxidativt stress: en caserapport
‘Hypersensitivity to man-made electromagnetic fields (EHS) correlates with immune responsivity to oxidative stress: a case report.’ Thoradit et al. (offentliggjort online 4.aug. 2024)
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19420889.2024.2384874
Uddrag
(Understregninger er tilføjet)
Abstrakt
Der er stigende dokumentation for, at eksponering for svage elektromagnetiske felter (EMF’er), der genereres af moderne telekommunikation eller husholdningsapparater, har fysiologiske konsekvenser, herunder rapporter om elektromagnetisk feltoverfølsomhed (EHS), der fører til negative sundhedseffekter. Selvom symptomerne kan være alvorlige, kendes den underliggende mekanisme for EHS ikke, og der er ingen generel kur eller effektiv behandling. Her præsenterer vi casestudiet af en selvrapporteret EHS-patient, hvis symptomer omfatter svær hovedpine, generaliseret træthed, hjertearytmi, opmærksomheds- og hukommelsesunderskud og generaliseret systemisk smerte inden for få minutter efter eksponering for telekommunikation (Wi-Fi, mobiltelefoner), højspændingslinjer og elektroniske enheder. Test for cerebrale, kardiovaskulære og andre fysiologiske anomalier viste sig at være negative, ligesom serologiske tests for inflammation, allergier, infektioner, autoimmune tilstande og hormonel ubalance. Yderligere undersøgelser afslørede imidlertid underskud i cellulære antioxidanter og øgede radikale scavenging enzymer, hvilket indikerer systemisk oxidativt stress. Det er bemærkelsesværdigt, at der var en stor stigning i cirkulerende antistoffer for oxideret low-density lipoprotein (LDLox), biprodukter af oxidativt stress, der akkumuleres i membraner af vaskulære celler. Fordi en kendt primær effekt af EMF-eksponering er at øge koncentrationen af cellulære oxidanter, foreslår vi, at patologi hos denne patient kan være årsagsrelateret til en resulterende stigning i LDLox-syntese. Dette kan igen udløse et overdrevet autoimmunt respons i overensstemmelse med EHS-symptomer. Denne caserapport giver derved en testbar mekanistisk ramme for EHS-patologi med terapeutiske implikationer for denne invaliderende og dårligt forståede tilstand.
Introduktion
Elektromagnetisk overfølsomhed (EHS) er en alvorlig, ofte invaliderende tilstand, der resulterer i en bred vifte af negative helbredssymptomer hos personer, der udsættes for menneskeskabte elektromagnetiske felter (EMF’er). Meget forskellige symptomer kan omfatte søvnforstyrrelser, asteni, hovedpine, hukommelsestab, koncentrationsbesvær, svimmelhed, muskuloskeletale smerter, akut og kronisk inflammation, gastrointestinale lidelser, hudsygdomme og humørsygdomme. Disse forekommer i nærvær af EMF udsendt af forskellige enheder, herunder mobiltelefonbasestationer og håndsæt, Wi-Fi-routere, DECT-telefoner, husholdningsapparater, kompaktlysstofrør og halogenpærer, elledninger, strømtransformatorer eller smarte målere [Citat1, Citat2]. Disse enheder inducerer desuden symptomer langt under de nuværende reference eksponeringsniveauer [Citat3–6]. Som følge heraf kan EHS-ramte blive tvunget til at kassere personlige elektroniske enheder og undgå meget udsatte områder såsom indkøbscentre, offentlig transport og endda hospitaler. Nogle har tyet til at bære EMF-afskærmende tøj og bo i isolerede områder fjernt fra kilder til EMF-eksponering såsom landskaber, skove og huler [Citat2]. Tilgængelige epidemiologiske data peger på et stigende antal tilfælde af EMF-følsomhed, der spænder fra 1,6 % (Finland) til 10,3 % (Tyskland) i europæiske lande, for eksempel [Citat2]. Fordi EMF-enheder er praktisk talt allestedsnærværende i den moderne verden, forringer EHS-syndromrt disse personers livskvalitet og produktivitet betydeligt.
På trods af det stigende antal berørte mennesker og muligheden for at blive et væsentligt folkesundhedsproblem, er eksistensen af EHS stadig kontroversiel. Der er ingen klare kriterier for at definere det, og det forbliver en selvdiagnosticeret tilstand uden standardiserede organiske patologiske tegn og ekstremt variable symptomer og sværhedsgrad. Et relateret problem er, at der endnu ikke er nogen dokumenteret patogenetisk mekanisme for EMF-overfølsomhed, og derfor ingen konsensus om diagnostiske kriterier og behandlingsmuligheder. Faktisk er meget af litteraturen plaget af kontroverser og modsigelser, såvel som fraværet af standardiserede EMF-eksponerings- og måleprotokoller (se f.eks. [Citat7]). Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har derfor klassificeret EHS som en “invaliderende tilstand”, der udelukkende består af “uspecifikke symptomer, der mangler tilsyneladende toksikologisk eller fysiologisk grundlag eller uafhængig verifikation” og har “ingen klare diagnosekriterier” [Citat8]. Desværre benægter denne definition enhver årsagssammenhæng mellem EHS-symptomer og EMF-eksponering, hvilket er i modstrid med stort set alle de selvrapporterede patientrapporter om det modsatte. Den fortsatte kontrovers og manglende WHO-anerkendelse har haft det resultat, at EHS ofte forsømmes af det medicinske samfund eller simpelthen afskrives som en psykosomatisk (indbildt, psykotisk) lidelse, der ikke er relateret til EMF-eksponering. Denne holdning har i høj grad afskrækket forskning i EHS. Faktisk er der indtil i dag ingen validerede terapier tilgængelige, og der har været en markant mangel på fremskridt i forståelsen af både ætiologien og de underliggende mekanismer, der er involveret [Citat1, Citat2].
For nylig er der sket et gennembrud i vores forståelse af de grundlæggende mekanismer, hvormed menneskelige celler reagerer på EMF’er. Især har mange laboratorier nu vist, at EMF’er inducerer hurtig stigning i cellulære frie radikaler og reaktive iltarter (ROS) og derved øger cellulær oxidativ stress. Det er blevet påvist i humane cellekulturer som en reaktion på lavfrekvent ELF-MF [Citat9–11] samt til højfrekvent RF-eksponering i MHz- og GHz-området [Citat12–14]. Disse effekter opstår desuden hurtigt (inden for få minutter efter eksponering) og ved lave, subtermiske signalamplituder, der findes i det menneskeskabte miljø, og som alle ligger et godt stykke under retningslinjerne for niveauet for sikkerhedsreferencen (se f.eks. [Citat10, Citat11, Citat14]). Sammenfattende ser det ud til, at humane cellers eksponering for EMF inducerer en mild stigning i intracellulære oxidanter og ROS (reaktive iltarter). Dette menes delvist at være resultatet af spinkemiske (kvantefysiske) mekanismer, der modulerer reaktionshastighederne af cellulære redoxaktive flavoenzymer såsom kryptokromer eller mitokondrielle enzymer [Citat10,Citat11,Citat15,Citat16]. Således kan eksponering af menneskelige celler for selv ekstremt svage elektromagnetiske felter, der findes i det menneskeskabte miljø, udløse målbare og reproducerbare udsving i intracellulær ROS.
Interessen fra et folkesundhedsmæssigt synspunkt kommer fra de mange og varierende virkninger af ROS og oxidativt stress på cellulær funktion og sygdom [Citat17]. Ved høje koncentrationer eller under langvarige kroniske eksponeringsforhold kan en forøgelse af koncentrationen af cellulær ROS forårsage oxidativ skade på cellulære lipider, proteiner og DNA med i sidste ende mutagene og patologiske konsekvenser [Citat17,Citat18]. Faktisk resulterer overdreven eller kronisk stigning i cellulær ROS i en tilstand kendt som oxidativt stress, der over tid kan fremme sundhedsproblemer, herunder betændelse, akutte eller kroniske smerter, hjerte- og kredsløbsproblemer, kvalme, koncentrations- og hukommelsesbesvær samt fremme aldringens begyndelse [Citat17]. Det skal dog understreges, at potentielle skadelige effekter af menneskeskabte EMF’er, som mennesker udsættes for, er blevet grundigt og udtømmende undersøgt og ikke inducerer målbar patologi i den generelle befolkning ved eksponeringsniveauer, der anses for sikre i internationale retningslinjer [Citat3,Citat5]. EMF-eksponering producerer således ikke skadelige symptomer i den generelle befolkning, sandsynligvis på grund af effektive cellulære antioxidanter og afgiftningsmekanismer.
Det er dog blevet foreslået, at personer med øget følsomhed over for ROS eller oxidativt stress, måske som følge af defekte cellulære antioxidantmekanismer, kan være særligt intolerante over for selv beskedne EMF-eksponeringsniveauer [Citat11,Citat14]. Til støtte for denne idé har tidligere rapporter vist en sammenhæng mellem cellulære markører for oxidativt stress og tilfælde af selvrapporteret EHS (se f.eks. [Citat1] og referencer heri). Da oxidativt stress ikke er blandt de sædvanlige tests, der udføres hos patienter, der rapporterer EHS-symptomer, kan dette være en lovende ny vej til at finde standardiserede diagnostiske kriterier og/eller underliggende årsager og behandlingsmuligheder.
Her præsenterer vi caserapporten om en 25-årig mand med akutte selvrapporterede symptomer på EHS. Flere tidligere test havde ikke afsløret fysiske abnormiteter, og han reagerede ikke på nogen terapeutisk intervention. Hans tilfælde forvirrede medicinske specialister, der var tilbøjelige til at afvise sandheden i hans symptomer og tilskrive dem psykosomatiske manifestationer. Test specifikt for markører for oxidativt stress viste imidlertid mange anomalier, herunder signifikante stigninger i antistoffer mod LDLox, som er lipidoxidationsprodukter induceret af oxidativt stress. Disse resultater diskuteres med hensyn til mulige underliggende mekanismer for EHS-sygdomsprogression og mod udvikling af nye og effektive terapeutiske interventioner.
Diskussion
EHS-syndrom har vist sig at være usædvanligt udfordrende at karakterisere på grund af den vidtrækkende og uspecifikke karakter af symptomer, fraværet af klare diagnostiske kriterier og biomarkører og manglende konsistens i de rapporterede EMF-udløsere mellem forskellige individer [Citat2]. Det har skabt skepsis om, hvorvidt syndromet er årsagsrelateret til eksponering for elektromagnetiske felter, og forvirring med hensyn til ætiologi og behandlingsmetoder. Ikke desto mindre dukker visse temaer op igen i symptomerne hos selvrapporterede patienter, som har omfattet neurasteni, hovedpine og hudsymptomer, thoraxsmerter, søvnforstyrrelser, træthed, ændret hudkapillærstrøm, ændret blodtryk og hjertefrekvens, kognitive problemer og angst. Tilbagevendende fysiologiske effekter blandt patienter har inkluderet inflammation, nitroso-oxidativt stress, BBB (blod-hjerne-barriere) forstyrrelse/åbning og hjerneneurotransmitterændringer. Flere af disse reaktioner på elektromagnetiske felter ser ud til at efterligne autoimmune eller allergiske reaktioner. Endelig er EHS-syndrom også ofte ledsaget af overfølsomhed over for andre former for miljøstress, for eksempel multipel kemisk følsomhed (MCS) [Citat2,Citat7].
De primære mekanismer, hvormed EMF udløser EHS-syndrom, har imidlertid været dårligt forstået og kontroversielle, og der har ikke været nogen kendte årsagsmekanismer. Dette problem er blevet forværret af den mere generelle kontrovers inden for magnetobiologi vedrørende de underliggende mekanismer, hvormed elektromagnetiske felter påvirker/ikke påvirker levende systemer [Citat15].
For nylig har arbejde fra vores gruppe og andre ført til et gennembrud i forståelsen af den primære mekanisme, hvormed levende celler reagerer på EMF (svage elektromagnetiske og subtermiske radiofrekvensfelter). Disse undersøgelser har vist, at eksponering for både lavfrekvent ELF-MF og telekommunikation i GHz-området resulterer i mild cellulær oxidativ stress, hvilket genererer en forbigående stigning i cellulære iltradikaler [Citat9,Citat11–14]. En kvantefysisk (spinkemi) forklaring på disse fænomener eksisterer, idet selv ekstremt svage magnetfelter kan modulere reaktionshastighederne for normale cellulære redoxreaktioner. Dette forårsager observeret stigning i koncentrationen af cellulær ROS (reaktive iltarter) i nærvær af elektromagnetiske felter [Citat10,Citat15,Citat16]. Der findes nu direkte dokumentation for, at forbigående ophobning af ROS (reaktive iltarter) sker inden for få minutter efter cellulær eksponering for telekommunikation, selv ved de meget lave amplituder af mobiltelefoner og hjemme-Wi-Fi [Citat14]. Det skal bemærkes, at denne mekanisme også passer meget godt med tidligere observationer af hurtige ændringer i spændingsstyret calciumkanalaktivering (VGCC) som følge af RF-eksponering (se f.eks. Pall, 2017), da ROS er en kendt modulator af intracellulær calciumflux [Citat30,Citat31] og induceres som reaktion på mange forskellige EMF-signaler [Citat32,Citat33].
Takket være disse nye mekanistiske indsigter bliver det muligt at foreslå en underliggende mekanisme for EHS, der er i overensstemmelse med de nuværende case-rapportresultater. Vi antager, at akkumulering af intracellulær ROS, som hos normale individer hurtigt neutraliseres af cellulære antioxidantmekanismer, i modsætning hertil kan gøre reel cellulær skade hos personer, der har reducerede antioxidantcellulære beskyttelsesmekanismer (se overvejelser om redoxhomeostase og hormesis i [Citat17]). Da EMF-eksponering specifikt udløser ROS-dannelse, kan sådanne personer derfor også have øget risiko for at lide af EHS-symptomer. I overensstemmelse med dette forslag viste den aktuelle caserapport reducerede niveauer af antioxidanter (f.eks. C-vitamin, beta-caroten og co-enzym Q) i blodbanen sammen med forhøjede niveauer af superoxiddismutase (et ROS-scavenging-enzym), hvilket indikerer, at personen var under oxidativt stress i overensstemmelse med reducerede antioxidanthåndterings mekanismer. Faktisk er forslaget om, at EHS-symptomer kan være forbundet med øget oxidativt stress, ikke nyt, og sådanne sammenhænge er blevet etableret i flere tidligere undersøgelser (f.eks. [Citat1]). Der har dog ikke været nogen forklaring på, hvordan de hurtige og ofte voldsomt invaliderende symptomer på EHS kunne udløses af sporakkumulering af ROS udløst af EMF, selv hvis man antager, at personen er kompromitteret i antioxidantforsvarsmekanismer.
Den aktuelle caserapport giver et fingerpeg om den manglende forbindelse mellem de dramatiske symptomer, som EHS-patienter oplever, og en subtil stigning i cellulær oxidativ stress udløst af menneskeskabte EMF’er. Svaret kan ligge i immunsystemet, som det fremgår af stigningen i denne patients antistoffer mod LDL-oxidase, et lipidoxidationsprodukt dannet af reaktive iltarter (ROS) i cellen. Selv en mindre stigning i LDLox, for eksempel i eksponerede membraner i vaskulaturen, kan sandsynligvis fremkalde en alvorlig autoimmun reaktion. Dette ville forklare den hurtige indtræden og sværhedsgraden af patientens EHS-symptomer, herunder for hjerne, blodkar og kredsløb. Desuden er den progressive karakter af hans symptomer, som er blevet forværret over tid, forenelige med stigende immunrespons som følge af gentagen eksponering (‘boosting’) for en EMF-elicitor. Det faktum, at standardiserede tests for autoimmun eller allergenpatologi hos denne patient viste sig at være negative (CRC, ANCA osv.) (Figur 1c) er i overensstemmelse med EMF-elicitorens forbigående karakter og den hurtige eliminering af ROS- og ROS-biprodukter efter fjernelse af elektromagnetiske felter.
Forslaget om, at EHS kan udløse et immunrespons mod cellulære produkter af oxidativt stress, er desuden i overensstemmelse med tidligere arbejde, der viser en sammenhæng mellem EHS og andre former for miljømæssig overfølsomhed. For eksempel har mange patienter, der rapporterer EHS, også en øget forekomst af multipel kemisk følsomhed (MCS). Multipel kemisk følsomhed forårsager en voldsom modvillig reaktion på berøring eller indtagelse af spormængder af almindelige kemikalier, der er harmløse for de fleste mennesker [Citat2]. Symptomerne ligner meget dem, der er forårsaget af EHS, både invaliderende og smertefulde. Ligesom EHS er MCS korreleret med øget intracellulært oxidativt stress og kan være særligt udtalt hos personer med reducerede oxidative stresshåndteringsmekanismer. Vi foreslår derfor, at udløseren for EHS ikke nødvendigvis kommer fra overdreven eksponering for elektromagnetiske felter, men i stedet fra andre mere ekstreme miljøudløsere, der resulterer i produktion af antistoffer mod biprodukter af cellulært oxidativt stress. Efterfølgende eksponering for elektromagnetiske felter vil derefter fremkalde de samme symptomer som MCS og ved lignende mekanismer (dvs. stimulering af ROS og efterfølgende dannelse af oxidativt stress-relaterede cellulære biprodukter, hvilket igen fremkalder en overdreven immunreaktion).
I det foreliggende tilfælde rapporterede patienten ikke MCS. Han havde dog en familiehistorie med tungmetalforgiftning, som ikke var forårsaget af overdreven miljøeksponering, men snarere på grund af genetisk modtagelighed i hele hans nære familie. Bedstemoderen og hendes tre døtre, herunder patientens mor, havde nedsat evne til at fjerne tungmetaller. Dette forårsagede betydelig tungmetalforgiftning hos alle fem familiemedlemmer, hvilket stemmer overens med rapporter om, at tungmetalforgiftning ofte har en genetisk komponent [Citat34]. Tungmetalforgiftningen blev behandlet med succes og lindret hos alle familiemedlemmer efter diagnosen. Ikke desto mindre, selvom deres blodtungmetalniveauer vendte tilbage til det normale, udviklede de samme familiemedlemmer alle efterfølgende øget modtagelighed for elektromagnetiske felter (EHS). For eksempel blev det aktuelle emne for denne case-rapport med succes behandlet med chelateringsterapi for tungmetalforgiftning i en alder af 13 år, mens hans symptomer på EHS først viste sig mange år senere. Derfor er det muligt, at forhøjet oxidativt stress eller anden patologi induceret af denne tidlige tungmetalforgiftning kan have udløst hans senere følsomhed over for EMF-eksponering.
Det er vigtigt at understrege, at vi ikke her hævder at have dokumenteret denne mekanisme, og heller ikke dokumenteret, at EHS faktisk er forårsaget af eksponering for elektromagnetiske felter. Generaliserede konklusioner kan ikke drages af et casestudie, endsige løsning af den fortsatte kontrovers om, hvorvidt EHS er en ‘rigtig’ sygdom. Det, vi giver her, er en køreplan for en mulig vej fremad ved at identificere potentielt afgørende cellulære træk, der skal undersøges i de store kohorter af EHS-patienter, der vil være nødvendige for at opnå statistisk meningsfulde konklusioner.
Ikke desto mindre passer vores hypotetiske mekanisme for EHS faktisk plausibelt med alle de kendte træk ved dette syndrom. Det brede og dårligt definerede udvalg af symptomer, de varierende baggrunde og ikke-relaterede casehistorier for disse patienter og manglen på standardiserede biokemiske markører for EHS kan alle forklares med et immunrespons udløst af cellulære biprodukter af ROS og oxidativt stress. Fordi EMF’er direkte inducerer cellulær ROS, kan selv sporforøgelse, såsom forårsaget af eksponering for husholdningstelekommunikation, være tilstrækkelig til at udløse invaliderende immunreaktioner, især til eksponerede oxiderede lipid- eller proteinbiprodukter i membranerne i det vaskulære system. En sådan mekanisme ville også indebære et udtalt genetisk bidrag til EHS. For eksempel genetiske tilstande, der resulterer i kompromitteret, hyperaktivt immunsystem; reducerede fysiologiske beskyttelsesmekanismer for oxidativt stress; eller endda i differentiel modtagelighed af væv og organer for oxidativ skade og/eller autoantistoffer kan hjælpe med at forklare, hvorfor kun få personer i befolkningen ender med EHS.
Den gode nyhed er, at denne hypotese er fuldt testbar. Yderligere forskning bør omfatte analyse af antioxidantmekanismer i celler og organer hos EHS-patienter sammenlignet med raske kontroller; genomsekventering for at opdage anomalier i familier med en historie med EHS; streng karakterisering af immunrespons på biprodukter af oxidativt stress hos EHS-patienter; og fuld karakterisering af ROS og redox-relateret modulation i forskellige celletyper og organer som reaktion på EMF-eksponering hos modtagelige patienter. Alle disse tilgange er inden for teknologisk rækkevidde og bør løse det patofysiologiske grundlag for EHS.
Potentielle terapeutiske implikationer af denne undersøgelse inkluderer muligheden for at udvikle diagnostik til at screene ESH-modtagelige individer, før fulde symptomer kan udvikle sig (forebyggelse). Yderligere potentielle veje til EHS-terapi vil omfatte udvikling af nye antioxidantlægemidler, som kan forhindre de akutte symptomer forårsaget af forbigående stigninger i oxidativt stress induceret af eksponering for elektromagnetiske felter. Alternativt kan yderligere forskning i ikke-invasive metoder, der nedregulerer ROS (såsom fotobiomodulationsterapi) vise sig lovende. Selvom den begrænsede eksponering for PBM ikke gav en kur hos denne patient (Figur 4), hjalp det med at lindre nogle af hans mildere symptomer, hvilket tyder på, at forskning i optimering af dosisparametrene kan vise sig at være effektiv. Endelig kan terapier, der er direkte rettet mod immunresponset, udvikles for at forbedre tolerancen over for specifikke antigener induceret af eksponering for elektromagnetiske felter.
Sammenfattende præsenterer denne undersøgelse caserapporten fra en patient med svær intolerance over for EMF, der præsenterer sig med reducerede niveauer af cellulære antioxidanter og signifikant stigning i antistoffer mod cellulære biprodukter (LDLox) af oxidativt stress. Da det er blevet påvist, at menneskeskabte EMF-kilder (telekommunikation, magnetfelter) inducerer øgede niveauer af cellulære oxidanter, antager vi, at EHS-symptomer er i overensstemmelse med en overfølsom immunreaktion på biprodukterne af cellulær oxidativ stress. Vi håber på denne måde at informere forskningsindsatsen for at optrævle det underliggende grundlag og den endelige behandling af dette gådefulde syndrom. Vi slutter med anbefalingen om, at emnet for denne case-rapport, en ung mand på 25 år, kan være et ideelt emne både til studier af de grundlæggende årsager til EHS, til genetiske undersøgelser af EHS-afstamninger og til at deltage i kliniske forsøg med nye terapeutiske strategier for at hjælpe med at finde en kur.
Referencer
- De Luca C, Chung Sheun Thai J, Raskovic D, et al. Metabolic and genetic screening of electromagnetic hypersensitive subjects as a feasible tool for diagnostics and intervention. Mediators Inflamm. 2014 Apr 9; 2014: 1–13. doi: 10.1155/2014/924184
- Belpomme D, Irigaray P. Why electrohypersensitivity and related symptoms are caused by non-ionizing man-made electromagnetic fields: an overview and medical assessment. Environ Res. 2022;212:113374.
- ICNIRP International commission on non-ionizing radiation protection. Guidelines for limiting exposure to electromagnetic fields (100 kHz to 300 GHz). Health Phys. 2020; 118(5): 483–524. doi: 10.1097/HP.0000000000001210
- Pall ML. Wi-fi is an important threat to human health. Environ Res. 2018; 164: 405–416. doi: 10.1016/j.envres.2018.01.035
- WHO 2007. World Health Organization. Extremely low frequency fields. Environ Health Criteria Monograph. 2007; (238). Available from:
http://www.who.int/pehemf/publications/Complet_DEC_2007.pdfGoogle Scholar - Belyaev I, Dean A, Eger H, et al. EUROPAEM EMF guideline 2016 for the prevention, diagnosis and treatment of EMF-related health problems and illnesses. Rev Environ Health. 2016; 31(3): 363–397. doi: 10.1515/reveh-2016-0011
- Leszczynski D. Review of the scientific evidence on the individual sensitivity to electromagnetic fields (EHS). Rev Environ Health. 2022;37(3):423–450. doi: 10.1515/reveh-2021-0038
- WHO 2014. World Health Organization. Electromagnetic fields and public health: mobile phones; fact sheet No.193. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2014. Google Scholar
- Lai H. Exposure to static and extremely-low frequency electromagnetic fields and cellular free radicals. Electromagn Biol Med. 2019; 38(4): 231–248. doi: 10.1080/15368378.2019.1656645
- Pooam M, Jourdan N, El Esawi M, et al. HEK293 cell response to static magnetic fields via the radical pair mechanism may explain therapeutic effects of pulsed electromagnetic fields. PLOS ONE. 2020 Dec 3; 15(12): e0243038. doi: 10.1371/journal.pone.0243038
- Sherrard RM, Morellini N, Jourdan N, et al. Low-intensity electromagnetic fields induce human cryptochrome to modulate intracellular reactive oxygen species. PLOS Biol. 2018 Oct 2; 16(10): e2006229. doi: 10.1371/journal.pbio.2006229
- Durdik M, Kosik P, Markova E, et al. Microwaves from mobile phone induce reactive oxygen species but not DNA damage, preleukemic fusion genes and apoptosis in hematopoietic stem/progenitor cells. Sci Rep. 2019 Nov 7; 9(1): 16182. doi: 10.1038/s41598-019-52389-x
- Gurhan H, Bajtoš M, Barnes F. Weak radiofrequency field effects on chemical parameters that characterize oxidative stress in human fibrosarcoma and fibroblast cells. Biomolecules. 2023; 13(7): 1112. doi: 10.3390/biom13071112
- Pooam M, Jourdan N, Aguida B, et al. Exposure to 1.8 GHz radiofrequency field modulates ROS in human HEK293 cells as a function of signal amplitude. Communicative & Intgr Biol. 2022; 15(1): 54–66. doi: 10.1080/19420889.2022.2027698
- Barnes F, Freeman JER. Some thoughts on the possible health effects of electric and magnetic fields and exposure guidelines. Front Public Health. [2022 Sep 15; 10: 994758. doi: 10.3389/fpubh.2022.994758 PMID: 36187692; PMCID: PMC9521330.
- Usselman R, Chavarriaga C, Castello P, et al. The quantum biology of reactive oxygen species partitioning impacts cellular bioenergetics. Sci Rep. 2016;6(1):38543. doi: 10.1038/srep38543
- Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine. Redox Biol. 2015; 4: 180–183. pmid:25588755. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002
- Valko M, Leibfritz D, Moncol J, et al. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007; 39(1): 44–84. doi: 10.1016/j.biocel.2006.07.001
- Aguida B, Chabi M-M, Baouz S, et al. Near-infrared light exposure triggers ROS to downregulate inflammatory cytokines induced by SARS-CoV-2 spike protein in human cell culture. Antioxidants. 2023; 12(10): 1824. doi: 10.3390/antiox12101824
- Aerts S, Verloock L, Van den Bossche M, et al. Emissions from smart meters and other residential radiofrequency sources. Health Phys. 2019; 116(6): 776–788. doi: 10.1097/HP.0000000000001032
- Jalilian H, Eeftens M, Ziaei M, et al. Public exposure to radiofrequency electromagnetic fields in everyday microenvironments: an updated systematic review for Europe. Environ Res. 2019 Sep; 176: 108517. doi: 10.1016/j.envres.2019.05.048. Epub 2019 May 31. PMID: 31202043.
- Ramirez-Vazquez R, Escobar I, Franco T, et al. Physical units to report intensity of electromagnetic wave. Environ Res. 2022; 204, Part C: 112341. doi: 10.1016/j.envres.2021.112341
- Ramirez-Vazquez R, Escobar I, Vandenbosch GAE, et al. Personal exposure to radiofrequency electromagnetic fields: a comparative analysis of international, national, and regional guidelines. Environ Research. 2024; 246: Article number 118124. doi: 10.1016/j.envres.2024.118124
- Ramirez-Vazquez R, Escobar I, Vandenbosch GE, et al. Enrique Arribas measurement studies of personal exposure to radiofrequency electromagnetic fields: a systematic review. Environ Res. 2023 Feb 1; 218: 114979. doi: 10.1016/j.envres.2022.114979
- Dieudonné M. Electromagnetic hypersensitivity: a critical review of explanatory hypotheses. Environ Health. 2020 May 6; 19(1): 48. doi: 10.1186/s12940-020-00602-0. PMID: 32375774; PMCID: PMC7201940.
- Hajhashemi V, Vaseghi G, Pourfarzam M, et al. Are antioxidants helpful for disease prevention? Res Pharm Sci. 2010 Jan;5(1): 1–8. PMID: 21589762; PMCID: PMC3093095. PubMed Google Scholar
- Meulmeester FL, Luo J, Martens LG, et al. Antioxidant supplementation in oxidative stress-related diseases: what have we learned from studies on alpha-tocopherol? Antioxidants. 2022; 11(12): 2322. doi: 10.3390/antiox11122322
- Hamblin MR. Mechanisms and applications of the anti-inflammatory effects of photobiomodulation. Aims Biophys. 2017; 4(3): 337–361. doi: 10.3934/biophy.2017.3.337
- Aguida B, Pooam M, Ahmad M, et al. Infrared light therapy relieves TLR-4 dependent hyper-inflammation of the type induced by COVID-19. Commun Integr Biol. 2021; 14(1): 200–211. doi: 10.1080/19420889.2021.1965718
- Görlach A, Bertram K, Hudecova S, et al. Calcium and ROS: a mutual interplay. Redox Biol. 2015 Dec; 6: 260–271. doi: 10.1016/j.redox.2015.08.010. Epub 2015 Aug 11. PMID: 26296072; PMCID: PMC4556774.
- Morabito C, Rovetta F, Bizzarri M, et al. Modulation of redox status and calcium handling by extremely Low frequency electromagnetic Fields in C2C12 muscle cells: a real-time, single-cell approach. Free Radic Biol Med. 2010; 48(4): 579–589. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.005
- Bertagna F, Lewis R, Ravi S, et al. Effects of electromagnetic fields on neuronal ion channels: a systematic review. 2021. Ann N Y Acad Sci. 1499(1): 82–103. doi: 10.1111/nyas.14597
- Dufor T, Lohof AM, Sherrard RM. Magnetic stimulation as a therapeutic approach for brain modulation and repair: underlying molecular and cellular mechanisms. Int J Mol Sci. 2023;24(22):16456. doi: 10.3390/ijms242216456
- Joneidi Z, Mortazavi Y, Memari F, et al. The impact of genetic variation on metabolism of heavy metals: genetic predisposition? Biomed Pharmacother. 2019 May; 113: 108642. doi: 10.1016/j.biopha.2019.108642. Epub 2019 Mar 5. PMID: 30849640.
Læs mere her:
